一、概述
獸用中藥、天然藥物制劑研究是指將原料通過(guò)制劑技術(shù)制成適宜劑型的過(guò)程，應(yīng)根據(jù)臨床用藥需求、處方組成及劑型特點(diǎn)，結(jié)合提取、純化等工藝，以達(dá)到“高效、速效、長(zhǎng)效”，“劑量小、毒性小、副作用小”和“生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯藏、攜帶、使用方便”的要求。本指導(dǎo)原則主要闡述中藥、天然藥物劑型選擇的依據(jù)、制劑處方設(shè)計(jì)、制劑成型工藝研究、直接接觸藥品的包裝材料的選擇的基本內(nèi)容，并對(duì)以上研究提供技術(shù)指導(dǎo)。
由于中藥、天然藥物成分復(fù)雜、作用多樣，劑型種類(lèi)、成型工藝方法與技術(shù)繁多，加之現(xiàn)代制劑技術(shù)迅速發(fā)展，新方法與技術(shù)不斷涌現(xiàn)，不同的方法與技術(shù)所應(yīng)考慮的重點(diǎn)，需進(jìn)行研究的難點(diǎn)，要確定的技術(shù)參數(shù)，均有可能不同。因此，應(yīng)根據(jù)藥物的具體情況，借鑒傳統(tǒng)組方、用藥理論與經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際進(jìn)行必要的研究，以明確具體工藝參數(shù)，做到工藝合理、可行、穩(wěn)定、可控，以保證藥品的安全、有效，及其質(zhì)量穩(wěn)定。在中藥、天然藥物制劑的研究中，鼓勵(lì)采用新技術(shù)、新工藝、新輔料。
二、劑型選擇
（一） 選擇依據(jù)
藥物必須制成適宜的劑型，采用一定的給藥途徑接觸或?qū)霗C(jī)體才能發(fā)揮療效。劑型的不同可能導(dǎo)致藥物的作用效果的不同，從而關(guān)系到藥物的臨床療效及不良反應(yīng)。
劑型選擇應(yīng)根據(jù)藥味組成并借鑒用藥經(jīng)驗(yàn)，以滿(mǎn)足臨床需要為宗旨，在對(duì)藥物理化性質(zhì)、生物學(xué)特性、劑型特點(diǎn)等方面綜合分析的基礎(chǔ)上進(jìn)行。應(yīng)提供具有說(shuō)服力的文獻(xiàn)依據(jù)和（或）試驗(yàn)資料，充分闡述劑型選擇的科學(xué)性、合理性、必要性。
劑型的選擇應(yīng)主要考慮以下幾個(gè)方面：
1.臨床需要及用藥對(duì)象
應(yīng)考慮不同劑型可能適應(yīng)于不同的臨床病癥需要，以及用藥對(duì)象的順應(yīng)性以及生理情況，如年齡、性別、體重等。
2.藥物性質(zhì)及處方劑量
中藥有效成分復(fù)雜，各成分溶解性、化學(xué)穩(wěn)定性、在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過(guò)程也各不相同，應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)選擇適宜的劑型。
由于中藥處方量、半成品量及性質(zhì)、臨床服用劑量不同，不同劑型的載藥量不同，所選擇的劑型也應(yīng)不同。
3.藥物的安全性
在選擇劑型時(shí)需充分考慮其安全性，應(yīng)在比較劑型因素產(chǎn)生療效增益的同時(shí)，關(guān)注可能產(chǎn)生的安全隱患（包括毒性和副作用）。
（二）需要注意的問(wèn)題
1.重視藥物制劑處方設(shè)計(jì)前研究工作。在認(rèn)識(shí)藥物的基本性質(zhì)、劑型特點(diǎn)以及制劑要求的基礎(chǔ)上進(jìn)行相關(guān)研究。
2.在劑型選擇和設(shè)計(jì)中注意借鑒相關(guān)學(xué)科的新理論、新方法和新技術(shù)，鼓勵(lì)新劑型的開(kāi)發(fā)。
3.在選擇注射劑劑型時(shí)，應(yīng)特別關(guān)注其安全性、有效性、質(zhì)量可控性以及臨床需要，并提供充分的選擇數(shù)據(jù)。
4.已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)獸藥的劑型改變，應(yīng)在對(duì)原劑型的應(yīng)用進(jìn)行全面、綜合評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上有針對(duì)性地進(jìn)行，充分闡述劑型改變的必要性和所選劑型的合理性。
三、制劑處方研究
制劑處方研究是根據(jù)制劑原料性質(zhì)、劑型特點(diǎn)、臨床用藥要求等，篩選適宜的輔料，確定制劑處方的過(guò)程。制劑處方研究是制劑研究的重要內(nèi)容。
（一）制劑處方前研究
制劑處方前研究是制劑成型研究的基礎(chǔ)，其目的是保證藥物的穩(wěn)定、有效，并使制劑處方和制劑工藝適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)的要求。一般在制劑處方確定之前，應(yīng)針對(duì)不同藥物劑型的特點(diǎn)及其制劑要求，進(jìn)行制劑處方前研究。
制劑原料的性質(zhì)對(duì)制劑工藝、輔料、設(shè)備的選擇有較大的影響，在很大程度上決定了制劑成型的難易。在中藥、天然藥物制劑處方前研究中，應(yīng)了解制劑原料的性質(zhì)，并提供文獻(xiàn)或試驗(yàn)研究資料。例如，用于制備固體制劑的原料，應(yīng)主要了解其溶解性、吸濕性、流動(dòng)性、穩(wěn)定性、可壓性、堆密度等內(nèi)容；用于制備口服液體制劑的原料，應(yīng)主要了解其溶解性、酸堿性、穩(wěn)定性以及嗅、味等內(nèi)容。
以有效成分或有效部位為制劑原料的，應(yīng)加強(qiáng)其與輔料的相互作用的研究，必要時(shí)還應(yīng)了解其生物學(xué)性質(zhì)。
（二）輔料的選擇
輔料除具有賦予制劑成型的作用外，還可能改變藥物的理化性質(zhì)，調(diào)控藥物在體內(nèi)的釋放過(guò)程，影響甚至改變藥物的臨床療效、安全性和穩(wěn)定性等。新輔料的應(yīng)用，為改進(jìn)和提高制劑質(zhì)量，研究和開(kāi)發(fā)新劑型、新制劑提供了基礎(chǔ)。在制劑成型工藝的研究中，應(yīng)重視輔料的選擇和新輔料的應(yīng)用。
所用輔料應(yīng)符合藥用要求。輔料選擇一般應(yīng)考慮以下原則：滿(mǎn)足制劑成型、穩(wěn)定的要求，不與藥物發(fā)生不良相互作用，避免影響獸藥的檢測(cè)。為了減少服用量，提高靶動(dòng)物順應(yīng)性，須注意輔料的用量，制劑處方應(yīng)能在盡可能少的輔料用量下獲得良好的制劑成型性。
（三）制劑處方篩選研究
制劑處方篩選研究，可根據(jù)藥物、輔料的性質(zhì)，結(jié)合劑型特點(diǎn)，采用科學(xué)、合理的評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行。制劑處方篩選研究應(yīng)考慮以下因素：臨床用藥的要求、制劑原輔料性質(zhì)、劑型特點(diǎn)等。通過(guò)處方篩選研究，初步確定制劑處方組成，明確所用輔料的種類(lèi)、型號(hào)、規(guī)格、用量等。
在制劑處方篩選研究過(guò)程中，為減少研究中的盲目性，提高工作效率，獲得理想的效果，可在預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，應(yīng)用各種數(shù)理方法安排試驗(yàn)。如采用單因素比較法，正交設(shè)計(jì)、均勻設(shè)計(jì)或其他適宜的方法。
四、制劑成型工藝研究
制劑成型工藝研究是按照制劑處方研究的內(nèi)容，將經(jīng)制劑原料與輔料進(jìn)行加工處理，采用客觀、合理的評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行篩選，確定適宜的輔料、工藝和設(shè)備，制成一定的劑型并形成最終產(chǎn)品的過(guò)程。通過(guò)劑型成型研究進(jìn)一步改進(jìn)和完善處方設(shè)計(jì)，最終確定制劑處方、制劑技術(shù)和設(shè)備。
（一）制劑成型工藝研究的原則
制劑成型工藝研究一般應(yīng)考慮成型工藝路線和制備技術(shù)的選擇，應(yīng)注意實(shí)驗(yàn)室條件與中試和生產(chǎn)的銜接，考慮大生產(chǎn)制劑設(shè)備的可行性、適應(yīng)性。
對(duì)單元操作或關(guān)鍵工藝應(yīng)進(jìn)行考察，以保證質(zhì)量的穩(wěn)定。應(yīng)提供詳細(xì)的制劑成型工藝流程與各工序技術(shù)條件試驗(yàn)依據(jù)等資料。在制劑過(guò)程中，對(duì)于含有有毒藥物以及用量小而活性強(qiáng)的藥物，應(yīng)特別注意其均勻性。
（二）制劑成型工藝研究評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇
制劑工藝研究評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇，是確保制劑成型研究達(dá)到預(yù)期目的的重要內(nèi)容。制劑處方設(shè)計(jì)、輔料篩選、成型技術(shù)、制劑設(shè)備等的優(yōu)選應(yīng)根據(jù)不同藥物及其劑型的具體情況，選擇評(píng)價(jià)指標(biāo)，以進(jìn)行制劑性能與穩(wěn)定性評(píng)價(jià)。
評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)是客觀的、可量化的。量化的評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)處方設(shè)計(jì)、篩選、制劑生產(chǎn)具有重要意義。例如，顆粒的流動(dòng)性、與輔料混合后的物性變化、物料的可壓性、吸濕性等可作為片劑成型工藝的考察指標(biāo)的主要內(nèi)容。對(duì)于口服固體制劑，有時(shí)還需進(jìn)行溶出度的考察。
（三）制劑技術(shù)與制劑設(shè)備
制劑處方篩選、制劑成型均需在一定的制劑技術(shù)和設(shè)備條件下才能實(shí)現(xiàn)。在制劑研究過(guò)程中，特定的制劑技術(shù)和設(shè)備往往可能對(duì)成型工藝，以及所使用輔料的種類(lèi)、用量產(chǎn)生很大影響，應(yīng)正確選用。固定所用設(shè)備及其工藝參數(shù)，以減少批間質(zhì)量差異，以保證獸藥的安全、有效與質(zhì)量穩(wěn)定。先進(jìn)的制劑技術(shù)以及相應(yīng)的制劑設(shè)備，是提高制劑水平和產(chǎn)品質(zhì)量的重要方面，也應(yīng)予以關(guān)注。
五、直接接觸藥品的包裝材料的選擇
在選擇直接接觸藥品的包裝材料時(shí)應(yīng)對(duì)同類(lèi)藥品及其包裝材料進(jìn)行相應(yīng)的文獻(xiàn)調(diào)研，證明選擇的可行性。并結(jié)合藥品穩(wěn)定性研究進(jìn)行相應(yīng)的考察。應(yīng)符合《藥品包裝材料、容器管理辦法》（暫行）及相關(guān)要求，提供相應(yīng)的注冊(cè)證明和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
在某些特殊情況或文獻(xiàn)資料不充分的情況下，應(yīng)加強(qiáng)藥品與直接接觸藥品的包裝材料的相容性考察。采用新的包裝材料，或特定劑型，在包裝材料的選擇研究中除應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)需要進(jìn)行的項(xiàng)目外，還應(yīng)增加相應(yīng)的特殊考察項(xiàng)目。