藥物必須制成適宜的劑型，才能用于臨床。若劑型選擇不當(dāng)，處方工藝設(shè)計(jì)不合理，不僅影響產(chǎn)品的理化特性（如外觀、溶出度、穩(wěn)定性），而且可能降低生物利用度與臨床療效。因此，正確選擇劑型，設(shè)計(jì)合理的處方與工藝，滿足不同給藥途徑的需要，提高產(chǎn)品質(zhì)量，此項(xiàng)工作在新藥研究與開發(fā)中占有十分重要的地位。

為了保證藥物產(chǎn)品安全有效，質(zhì)量穩(wěn)定，選擇最佳劑型，設(shè)計(jì)合理的處方與工藝，規(guī)范制劑研制程序，特制訂本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則，適用于常規(guī)制劑，特殊制劑如脂質(zhì)體、微囊、微球等可參照?qǐng)?zhí)行。

一、劑型選擇的依據(jù)

研究任何一種劑型，首先要說明選擇該劑型的依據(jù)，有何優(yōu)點(diǎn)或特點(diǎn)。同時(shí)要說明該劑型國內(nèi)外研究狀況，并提供國內(nèi)外文獻(xiàn)資料。

二、處方前工作

在處方設(shè)計(jì)前應(yīng)查閱有關(guān)文獻(xiàn)資料，或進(jìn)行必要的實(shí)驗(yàn)研究工作。

（一）掌握主藥的分子結(jié)構(gòu)、藥物色澤、臭味、顆粒大小、形狀、晶型、熔點(diǎn)、水分、含量、純度、溶解度、溶解速度等物理化學(xué)性質(zhì)，特別要了解熱、濕及光對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響。同時(shí)對(duì)所用輔料也應(yīng)掌握其理化特性，為處方設(shè)計(jì)與工藝研究提供科學(xué)依據(jù)。

（二）主藥與輔料相互作用研究：一類新藥應(yīng)進(jìn)行主藥與輔料相互作用的研究，其他類新藥必要時(shí)也可以進(jìn)行此項(xiàng)研究。以口服固體制劑為例，具體實(shí)驗(yàn)方法如下：可選若干種輔料，如輔料用量較大的（如賦形劑、填充劑、稀釋劑等）可用主藥：輔料=1：5的比例混合，若用量較小的（如潤滑劑），則用主藥：輔料=20：1的比例混合，取一定量，照藥物穩(wěn)定性指導(dǎo)原則中影響因素的實(shí)驗(yàn)方法，分別在強(qiáng)光（4500±500LX）、高溫（60℃）、高濕（相對(duì)濕度90±5%）的條件下放置10天，用HPLC或其他適宜的方法檢查含量及有關(guān)物質(zhì)放置前后有無變化，同時(shí)觀察外觀色澤等藥物性狀的變化。必要時(shí)，可用純?cè)献銎叫袑?duì)照實(shí)驗(yàn)，以區(qū)別是原料本身的變化還是輔料的影響，有條件的地方可用差熱分析等方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，以判斷主藥與輔料是否發(fā)生相互作用，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，選擇與主藥沒有相互作用的輔料，用于處方研究。

三、處方篩選與工藝研究

（一）如研究制劑系國內(nèi)外已生產(chǎn)并在臨床上使用的品種，而采用的處方與已有的品種主藥、輔料種類及用量完全一致，并能提供已有品種處方的可靠資料，則可不進(jìn)行處方篩選研究。同樣如制備工藝與已有品種完全一致，并能提供有效證明，也可不進(jìn)行制備工藝研究。若只有輔料種類相同，而用量不同，則應(yīng)進(jìn)行處方篩選。凡自行設(shè)計(jì)的處方與工藝均應(yīng)進(jìn)行處方篩選與工藝研究。

（二）輔料的選擇

1．輔料選擇的一般要求：輔料是主藥外一切輔料的總稱，是藥物制劑的主要組成部分，應(yīng)根據(jù)劑型或制劑成型與基本性能及給藥途徑的需要選擇適宜的輔料，例如小劑量片劑，主要選擇填充料或稀釋劑，以便制成適當(dāng)大小的片劑，便于病人服用；對(duì)一些難溶性藥物的片劑，除一般成型輔料外，主要應(yīng)考慮加入較好的崩解劑或表面活性劑；凝膠劑則應(yīng)選擇能形成凝膠的輔料。此外，還應(yīng)考慮輔料不應(yīng)與主藥發(fā)生相互作用，不影響制劑的含量測(cè)定等因素。

2．輔料的來源：制劑處方中使用的輔料，原則上應(yīng)使用國家標(biāo)準(zhǔn)（即中國藥典、部頒標(biāo)準(zhǔn)、局頒標(biāo)準(zhǔn)）、地方標(biāo)準(zhǔn)收載的品種及批準(zhǔn)進(jìn)口的輔料；對(duì)制劑中習(xí)慣使用的輔料，應(yīng)提供依據(jù)并制訂相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)國外藥典收載及國外制劑中已經(jīng)使用的輔料，特殊需要而且用量不大，應(yīng)提供國外藥典資料、國外制劑中使用的依據(jù)及有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢驗(yàn)結(jié)果；對(duì)食品添加劑（如調(diào)味劑、矯味劑、著色劑、抗氧化劑），應(yīng)提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及使用依據(jù)。改變給藥途徑的輔料，應(yīng)制訂相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。凡國內(nèi)外未使用過的輔料，應(yīng)按新輔料申報(bào)?；瘜W(xué)試劑，不得作藥用輔料。

（三）處方篩選與工藝研究過程

根據(jù)查閱資料及實(shí)驗(yàn)所得到的原輔料性質(zhì)，并考察輔料是否對(duì)主藥含量及有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定存在干擾，結(jié)合劑型特點(diǎn)，至少設(shè)計(jì)3種以上的處方與工藝操作，進(jìn)行小樣試制。處方包括主藥與符合劑型要求的各類輔料，如片劑，則應(yīng)有稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑等。工藝操作一般包括粉碎、過篩、混合、配制、干燥、成型等過程，特別是注意溫度、轉(zhuǎn)速、時(shí)間等操作條件，小劑量藥物應(yīng)采用特殊方法使混合均勻。制劑處方篩選與工藝研究，在進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，可以采用比較法，也可用正交設(shè)計(jì)、均一設(shè)計(jì)或其他適宜的方法。根據(jù)不同劑型，選擇合理的評(píng)價(jià)項(xiàng)目，一般包括制劑基本性能評(píng)價(jià)與穩(wěn)定性評(píng)價(jià)兩部分。