一、抗微生物類 抗生素和化學合成抗菌藥,在防治感染性疾病和保健中起過重要作用。但目前發現它們存在毒副殘留、致使病菌產生耐藥性和影響動物體免疫功能等問題;在抗病毒西藥金剛烷胺、嗎啡胍、碘苷等,又尚無確實療效等,使抗微生物西藥在臨床應用上造成很大的困難。經用中草藥天然物與西藥化學合成物合用研究后,獲得可喜的成果,并發現合用的有關規律。如鏈霉素對革蘭氏陰性菌病防治效果良好,但其對動物的第八對腦神經卻有明顯的毒性。若與中草藥母草合用其毒副作用可降低或消除。此外,骨碎補、黃精等天然物中草藥亦能減低或消除鏈霉素等耳素性抗生素的毒副作用。 磺胺增效劑,即甲氧芐胺嘧啶(TMP),有較強的抗菌作用,也有類似乙氨嘧啶的抗癥作用。其通過抑制細菌二氫葉酸還原酶,最終影響核酸和蛋白質合成,而發揮抗菌作用,此與磺胺藥作用于細菌同一代謝過程的兩個不同階段(雙重阻斷)相似,兩者抗菌譜亦相似而故稱。同時它還可增強四環素、強力霉素、卡那霉素、多粘菌素類慶大霉素、羧芐青霉素等療效,受到廣泛重視。而許多試驗證明,天然物中草藥蒲公英、魚腥草、馬齒莧、苦參、十大功勞、黃柏、秦皮白頭翁、水楊梅、地榆、仙鶴草、旱蓮草、女貞葉、山楂等與磺胺增效劑(TMP)合用,可產生協同抗菌和增效的作用。 目前證明,抗菌西藥治療失敗的原因之一是被治動物機體防御免疫功能缺乏或低下,尤其是消耗性疾病和長期使用免疫抑制西藥者,抗菌西藥化學合成物的失敗率就更高。與此同時的實踐證實,抗菌西藥與天然物中草藥免疫增強劑合用(如靈芝、黃芪、剌五加等),則可有提高抗菌西藥的療效的協同作用。此外,抗病毒西藥金剛烷胺、嗎啉胍和碘苷等,療效多不肯定,固而尚無確實的抗病毒物特效西藥。而多數實踐證明,用抗病毒天然物中草藥與解熱鎮痛、抗過敏化學合成物西藥合用治療病毒性疾病,具有良好效果。 上述所說是天然物中草藥與化學合成物西藥合用的協同增效減毒 的一面,而兩者合用的不當還易產生不良反應的一面亦不容忽視。如四環素類抗生素、異煙肼與含Ca、Mg、AI、Fe、Bi等二、三份陽性離 子的天然物中草藥合用,則會生成難溶解性的螯合物,而影響吸收和降低效果。盡管天然物中草藥所含金屬鹽類大我是不溶或難溶的,但在胃液強酸性中,其大多能以離子態進入胃腸液內,而與四環素類抗生素或因產生螯合。再如,磺胺類藥物(磺胺嘧啶最為常見)與含有 有機酸的天然物中草藥(如山楂、烏梅、女貞子、五味子等)合用,則會造成尿路損害,產生血尿、結晶尿等。因為有機酸可使尿液酸化而使磺胺類藥物在體內其部分轉變成乙酰化合物,此物的溶解度比較低,易在腎小管內酸性環境中析出結晶而損害尿路。
1天然物中草藥與抗微生物化學合成物西藥合用的協同作用
⑴青霉素與抗菌天然物中草藥合用:青霉素與抗菌天然物中草藥 金銀花、魚腥草、青蒿、板蘭根、蒲公英等合用,有協同增效作用。因為它們都是廣譜抗菌藥,或在抗菌作用機理方面相似等,而協同增效。如青霉素與山楂合用,就有協同增效作用,因山楂可使尿液酸化(PH值可4.5--5.5),青霉素在此酸性環境下能發揮更大的藥效,增強對尿道內的大腸桿菌、變形桿菌、炭疽桿菌、傷寒桿菌等菌的抗抑作用;青霉素與紫景天葵(毛茛科植物)合用,有協同的效果,并可 減少青霉素的用量;青霉素與連翹、赤芍、啤酒花、松蘿等中草藥天然物合用,均可收到協同的效果。 ⑵鏈霉素與抗菌天然物中草藥合用:鏈霉素對革蘭氏陰性菌有較 強的抗抑作用,并稱為第一號抗結核藥。但其毒副作用亦較突出,尤對第八對腦神經的毒性更為明顯,因而限制了它的應用。若鏈霉素與抗菌天然物中草藥合用可降低或消除其毒副作用,且有協同增效作用如鏈霉素與骨碎樸合用可消除鏈霉素的毒副作用和防止過敏反應,又 能保證連續用藥。因骨碎補性味苦澀,有補腎強骨、治耳鳴耳聾之功鏈霉毒與當歸、川芎、赤芍、三棱、莪術、夏枯草、陳皮、木香、等合用,可增其療效。因當歸、川芎、莪術等增強機體非特異免疫功能作用,同時又有抗結核菌作用(夏枯草等)和改善微循環作用,以剩 藥效發揮作用。鏈霉素與甘草、黃精合用有消除鏈霉素毒副之效。等等。 ⑶慶大霉素與抗菌天然物中草藥合用的協同作用:慶大霉素與硼 砂合用有協同增效作用。因硼砂(含水四硼酸鈉)為堿性,可使尿液堿化,而慶大霉素在尿液為PH8.5時,其抗菌效果比PH5時大 100倍。 故合用增效。慶大霉素與枳實、金錢草、柴胡、郁金、木香、香附、烏梅、厚樸、防已、海桐皮、菌陳等合用治膽道感染病時協同增效。 因上述天然物中草藥有松弛膽道括約肌作用和協同抗菌作用,故增效慶大霉素肉桂合用可增慶大霉素抗抑菌作用,因肉桂含桂皮油,有增慶大霉素效果之功。 ⑷磺胺增效劑(TMP)與抗菌天然物中草藥合用:TMP(甲 氧芐胺嘧啶)是合成的抗痢疾藥。它與抗菌中草藥苦參、黃柏、仙鶴草、馬齒莧、十大功勞、蒲公英、地榆、山楂、秦皮、女貞葉、水楊梅、魚腥草、旱蓮草、白頭翁等合用,有協同增效作用,其效高于痢特靈。因上述中草藥為抗菌藥,同時還具有抗炎、健胃、增強胃腸功 能、止瀉止血,以及改善肝臟酶系統功能等作用,故協同增效。 ⑸呋喃坦啶與抗菌天然物中草藥合用: 呋喃坦啶,為廣譜抗菌化學合成藥,尤適于泌尿道感染病。但其毒性較大(消化道反應),而影響使用。若與山楂、甘草等天然物中草藥合用,可收到增效減毒的效果。 ⑹抗真菌藥與抗菌天然物中草藥合用 A灰黃霉素與菌陳合用:灰黃霉素為治真菌性癬藥,但其不溶 于水和有毒副作用,而在應用上受到一定限制。若與菌陳合用,可增加灰黃霉素的溶解度和吸收率,故有協同作用。 B土槿皮(松科金錢松根皮),是治癬中草藥,因其脫皮作用 不顯著,則療效較并,但與苯甲酸、水楊酸等合用,可使角質軟化,提高土槿皮滲透作用,故有協同作用。 ⑺抗病毒天然物中草藥與化學全成物西藥合用的協同作用:病毒,自19世紀末發現至今,還未有特效西藥能以確實地抗抑 目前雖已應用金剛烷胺、嗎啉胍、碘苷等西藥防治病毒性疾病,卻往往得不到實效。而實踐證明,用具有抗病毒作用的中草藥,佐以解熱鎮痛或抗過敏西藥,能得到較滿意的療效。如由病毒引起的流感、上呼吸道感染病,用金銀藤、野菊花和射于合劑合用阿斯匹林或樸爾敏 西藥,其療效達93.4%等。
2、天然物中草藥與抗微生物化學合成西藥合用的拮抗作用⑴羧芐青霉素與福壽草合用:羧芐青霉素是廣譜半合成青霉素,主治尿路、 肺、胸腹腔和膽道感染,敗血癥。但它不耐酸,口服遇胃酸則分解失效,并用量大時可引起低血鉀。羧芐青霉素與福壽草合用時,如低血鉀態,可增加心肌對福壽草所含強心甙(側金盞花糖甙)的敏感性,易誘發中毒反應。 ⑵慶大霉素與硼砂合用:氨基甙類抗生素(鏈霉素、卡那、慶大 霉素等)與硼砂合用,可增強耳毒作用。因硼砂可使尿液堿化,而減少氨基甙類抗生素的排泄,同時也增加它們在腦組織中的濃質而加強了耳毒作用。此外,新霉素亦不宜硼砂合用,其理同上。 ⑶新霉素與烏梅、雄黃合用:烏梅可使尿液酸化,則使堿性新霉 素等氨基甙類抗生素排泄增加,在腎小管重吸收減少,而影響療效。新霉素與雄黃合用會增加藥物的毒性。因新霉素硫酸鹽在胃腸內分解產生少量硫酸,使雄黃所含的硫化砷氧化而增毒。 ⑷四環素與天然物中草藥合用: 四環素類抗生素,都是氫化并四苯的衍生物,其分子中含有酰胺 基和多個酚羥基,能與天然物中草藥所含的鈣、鎂、鋁、鐵等金屬離子形成溶解度小,不易被胃腸吸收的螯合物,而療效降低,因而不宜合用。不宜與四環素類合用的有: A含鈣天然物中草藥:如石決明、石膏、龍骨、龍齒、瓦楞子、花蕊石、牡蠣、珍珠、海蛤殼、海浮石海螵蛸、蛋殼、鐘乳石等,以及由上述物組成的方。 B含鎂天然物中草藥:如滑石、紫礞石、馬寶、琥珀等以及由 上述物組成的方。 C含鋁天然物中草藥:如赤石脂、白礬、枯礬等及其方。 D含鐵天然物中草藥:如代赫石、鐵落、陽起石、靈磁石、禹 余糧、桑螵硝、綠礬、降礬、皂礬等,以及由上述物組成的方。 E含鞣質天然物中草藥:如虎杖、石榴皮、五倍子、烏梅等, 因鞣質可與四環素發生反應,結合形成不溶性沉淀物而失活。 ⑸磺胺藥與天然物中草藥合用:磺胺藥及其代謝產物的溶解度較 低,而在尿液中濃度較高,易于尿道內形成結晶,引起血尿,尿痛、尿閉等副作用,因而需同服等量碳酸氫鈉和多飲水,以使尿偏堿性增其溶解度和增排尿量而降尿中濃度。據此,磺胺藥就不再宜與較堿性和含有機酸的天然物中草藥合用,否則引起毒副反應。如不宜與硼砂 (堿性)、山楂、烏梅、五味子、女貞子、牛蒡根、水半夏、木瓜、山茱萸、菊三七、酢漿草、葡萄等合用。 此外,磺胺類藥不宜與神曲等含淀粉酶、酵母菌、維生素B等天 然物中草藥合用。因磺胺類的化學結構和對氨苯甲酸(PABA)極相似因而可與PABAf競爭二氫葉酸合成酶,進而妨礙二氫葉酸的合成,抑制細菌生長。神曲亦含有多量PABA,可拮抗磺胺類藥的抑菌作用。 ⑹痢特靈與麻黃、纈草等合用:痢特靈(呋喃唑酮)為單胺氧化 酶抑制劑,其抑此酶后,可引起去甲腎上腺素蓄積,直接作用于受體使血壓升高。麻黃堿為中樞興奮和升壓物,兩者升壓作用相加,則引起毒副反應。 痢特靈可增加纈草、丹參等及其方的鎮靜作用,而引起危險。