氟苯尼考具有抗菌廣譜、吸收好、體內分布廣、安全高效等特點，廣泛用于魚類、牛、豬、禽類等動物疾病的防治，對敏感菌所致的細菌性疾病治療效果顯著，本文主要從其藥理學、耐藥機制及臨床應用上的研究進展進行概述。

一、對氟苯尼考藥理學的研究

(一)作用機理

氟苯尼考是氯霉素第三代產品，是甲砜霉素的氟化衍生物，作用機理及抗菌譜同甲砜霉素和氯霉素，能夠抑制細菌70S核糖體，與50S亞基結合，抑制肽?；D移酶，從而抑制肽鏈的延伸，干擾蛋白質的合成，抑制細菌生長。但抗菌活性優于氯霉索和甲砜霉素，且對甲砜霉素和氯霉素耐藥的菌株仍對氟苯尼考敏感。具有極廣的抗菌譜，對革蘭氏陽性菌及陰性菌、立克次氏體、螺旋體、附紅細胞體等均有較強的抗菌作用。

(二)抗菌活性

氟苯尼考具有極廣的抗菌譜，能透過血腦屏障，對動物細菌性腦膜炎的治療效果很好。王麗平等利用微量稀釋法測定了氟苯尼考和三甲氧芐氨嘧啶對11株畜禽常見病原菌的MIC值，結果表明，氟苯尼考對l1株病原體有較強的體外抗菌活性，其MIC值均小于8微克/毫升;

胡功政等對氟苯尼考及其與多西環素聯合的體外抗菌活性作了研究，結果表明，氟苯尼考對雞大腸桿菌等9種標準菌株的MIC為0.2～1.6微克/毫升，對耐氯霉素、甲砜霉素的雞大腸桿菌、雞沙門氏菌和豬大腸桿菌臨床分離株仍有較強的抗菌作用。氟苯尼考對耐氯霉素大腸桿菌菌株的體外藥敏試驗結果表明：33株耐氯霉素的大腸桿菌對氟苯尼考高敏率達63.6 %，耐藥或低敏的達36.4 %。說明氟苯尼考對耐氯霉素的大腸桿菌有較好的抗菌活性，同時也說明有相當一部分大腸桿菌對氟苯尼考具有耐藥性。

二、細菌對氟苯尼考耐藥機制的研究

隨著氟苯尼考在獸醫臨床的廣泛使用，細菌對氟苯尼考產生耐藥的現象越來越嚴重，一些常見的病原菌耐藥率非常高。由于不同國家或地區對抗生素的使用情況不一樣，所以選擇性壓力不同，耐藥方式和耐藥率也有很大不同，且很多耐氟苯尼考的菌株常常表現出對四環素類和喹諾酮類藥物的耐藥，呈現多重耐藥。

1996年，日本的Kim等人首次從魚巴氏桿菌質粒中發現耐氟苯尼考的基因并克隆測序，將其命名為pp-flo。隨后，Bolton、Arcangiolit相繼從沙門氏菌、大腸桿菌病原菌中克隆得到耐氟苯尼考的耐藥基因f loR，相繼有人從牛、豬等致病大腸桿菌中分離出flor耐藥基因。從沙門氏菌、大腸桿菌和葡萄球菌屬中克隆到氟苯尼考耐藥基因flor、cfr和fex A。并且研究表明，此質粒具有染色體整合位點，進一步分析顯示，floR基因是泵出蛋白MF超家族的一員。國外從牛、家禽、豬源人腸桿菌分離株的結合型或非結合型質粒和染色體中檢測到耐藥基因flor，該基因與先前發現的flor和pp-flo的同源性均為97%以上。

Doublet等從來源于法國和英國流行病學上無相關性的22 株耐藥大腸桿菌中檢測到染色體攜帶的flor 基因。

杜向黨等對豫北地區臨床分離的102株雞源大腸桿菌氟苯尼考耐藥基因floR的檢測。氟苯尼考耐藥基因的分子檢測顯示，有45.1%的菌株顯示floR基因陽性。

現在氟苯尼考的耐藥機制更加復雜，而不單單是flor基因的問題。國內外研究表明，耐氟苯尼考基因flor基因常常與不同的轉座子或插入序列等移動元素相連，國外對沙門氏菌、大腸桿菌染色體都有報道。大腸桿菌flor基因質粒作為一個轉座子的一部分國外在牛上也有所報道，flor基因與轉座子或插入序列相連，這種形式有助于其在不同質粒和染色體之間進行擴散。相關的具體整合的轉座子，如Tn554，Tn5406，Tn558等。Flor基因與轉座子、插入序列以及整合子等移動元素連接，使其能在細菌之間進行轉移，使越來越多的細菌對氟苯尼考產生耐藥，而且往往伴隨這些移動元素的有其他耐藥基因，如四環素類耐藥基因tetA和ESBLs相關基因，從而造成細菌的多重耐藥性。

三、氟苯尼考制劑的研究進展

氟苯尼考制劑形式主要有針劑、粉劑、飲水劑三種劑型。目前市售的氟苯尼考制劑主要有注射劑、粉劑、溶液劑和預混劑等4種劑型。農業部已經將氟苯尼考、氟苯尼考預混劑、氟苯尼考注射液等兩種劑型共兩個規格收載為國家獸藥質量標準(2003版)。

目前國內已經有眾多動物藥品生產企業生產這些劑型，目前國內已有氟苯尼考專用助溶劑面市，該助溶劑系專門用于溶解氟苯尼考，具有溶解快，溶解性能好，穩定性好，使用方便，貯存時間長低溫不會結冰等優點。使用時根據所需濃度，稱取一定量的氟苯尼考，加入相對應數量的助溶劑，充分攪拌均勻，即可溶解。

四、在臨床上的應用研究

(一)在禽病上的應用

用氟苯尼考防治鴨的傳染性漿膜炎，治療同群中有臨床癥狀的病鴨有效率達96.8%，預防同群中尚未表現臨床癥狀的假定健康鴨的有效率為97.1%。

?？〗艿纫栽嚬芊y定20%氟苯尼考可溶性粉和10%氟苯尼考預混劑對雞大腸桿菌O78的最低抑菌濃度(MIC),然后對實驗性雞大腸桿菌病病雞進行治療試驗，內服氟苯尼考5天，每天2次，結果表明，20%氟苯尼考可溶性粉和10%氟苯尼考預混劑MIC均為16毫克/升，以氟苯尼考可溶性粉1.0克/升、0.5克/升給雞飲水后，對大腸桿菌病的治愈率分別為93.3%、83.3%和70.0%，藥物對照組治愈率為80.0%，感染對照組的死亡率高達60.0%，說明用氟苯尼考治療雞大腸桿菌具有很好的效果。

畢聰明等應用氟苯尼考長效制劑和丁胺卡那霉素對大腸桿菌質控菌ATCC25922、菌株K88、HD1047和臨床分離36株大腸桿菌進行雞大腸桿菌病的臨床療效試驗，結果質控菌株和K88、HD1047株對氟苯尼考均敏感，36株臨床分離菌株對氟苯尼考的敏感率為96.2%，治愈率及有效率均高于感染對照組和丁胺卡那霉素對照組 (P< 0.01)，表明氟苯尼考長效制劑對大腸桿菌的治療療效很好。

楊鴻等用氟苯尼考200毫克/千克飼料混飼給藥，對人工誘發鴨大腸桿菌病治愈率達95.3%;吳南洋等報道，對自然發病的鴨疫里氏桿菌病，早期混飼給藥(50毫克/千克飼料)、注射劑飲水給藥(50毫克/升)治療，有效率分別可達85%和100%;可以看到用氟苯尼考治療鴨大腸桿菌和鴨疫里氏桿菌病，都有很好的療效。

(二)在豬病上的應用

氟苯尼考主要用于治療豬傳染性胸膜肺炎、豬肺疫、氣喘病、萎縮性鼻炎、鏈球菌病、豬副嗜血桿菌病豬霍亂、沙門氏菌等?？赏扑]作為巴氏桿菌病(豬肺疫)、豬傳染性胸膜肺炎和副豬嗜血桿菌病的首選藥物，特別適用于對氟喹諾酮類及其他抗菌藥物有耐藥性細菌的治療。

宋彥等以50克/噸混飼治療人工誘發的豬放線桿菌性胸膜肺炎，治愈率達100%;而甲砜霉素治療組的治愈率低于50%，氟苯尼考對胸膜肺炎放線桿菌有較高的抗菌活性，MIC為0.25微克/毫升;對鏈球菌的MIC為0.5微克/毫升;

駱永泉等用氟苯尼考防治豬傳染性胸膜肺炎與鏈球菌混合感染的豬，治療有臨床癥狀患豬的有效率為98.5%，預防假定健康豬的有效率為97.1%。也可用于治療各種鏈球菌(肺炎)、支氣管敗血波氏桿菌(萎縮性鼻炎)，肺炎支原體(豬喘氣病)等引起的呼吸道疾病。

楊漢春等報道，母豬在產前l星期和產后l星期，在每噸飼料中添加2%氟苯尼考500~1000克，泰樂菌素50~200克，可抑制或清除母豬體內豬肺炎支原體的繁殖，降低排菌率，減輕對產房的污染，可防止哺乳仔豬的感染。

(三)在反芻動物上的應用

氟苯尼考治療牛呼吸系統疾病療效顯著，氟苯尼考注射劑可用于各階段肉牛。在歐洲的一項臨床試驗中，269頭3~9月齡患呼吸系統疾的病牛中，治療前以拭子法分離到68株巴氏桿菌，全部對氟苯尼考敏感，而對氯霉素和羥氨芐青霉素有耐藥性的菌株分別為29株和2株，臨床治療有效率羥氨芐青霉素為50%，而氟苯尼考為85%。氟苯尼考單獨使用對引起呼吸道疾病的3種主要病原體(溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌和嗜血桿菌)有很強的抑制作用。對治療牛呼吸道感染疾病具有非常好的療效。

Graham報道氟苯尼考對臨床分離的234株菌株的最小抑菌濃度(MIC)均低于氯霉素，在8微克/毫升以下對98%的菌株尤其對氯霉素耐藥菌株如肺炎嗜血桿菌、肺炎克雷伯氏菌、類細菌屬有抑制作用;對阿莫西林耐藥的嗜血桿菌的MIC為0.5微克/毫升;對溶血性、多殺性巴氏桿菌和嗜血桿菌等引起的牛呼吸道疾病以及牛的腐蹄病有明顯的療效。

Craene報道牛單劑量靜注氟苯尼考(20毫克/千克)，能很好滲透進入腦脊液中，峰濃度為4.67±1.51微克/毫升，平均滯留時間為8.7小時，對嗜血桿菌能維持有效血藥濃度20小時，可作為治療腦膜炎的首選藥物。氟苯尼考在泌乳奶牛的藥動學研究表明，乳房灌注給藥吸收優于肌注，而且血漿濃度顯著高于靜注4小時后的血漿濃度，生物利用度(54%)高于肌注生物利用度(38%)，這對于乳房灌注給藥治療牛的乳腺有重要的實際意義。

(四)在水產動物上的應用

氟苯尼考是專用于水產動物的抗生素之一，在水產養殖中廣泛應用于防治細菌性疾病，常用于治療黃尾魚的巴氏桿菌病、鏈球菌病及自然爆發的大西洋鮭魚癤病，且效果顯著。

有報道稱從患病甲魚、河蟹、牛蛙、鯽魚體內共分離出l4株單胞菌屬細菌，對它們進行了生化鑒定和藥敏試驗，結果表明，氟苯尼考對上述細菌有很好的防治作用?？诜o藥對黃尾魚巴氏桿菌感染、鰻遲鈍性愛德華氏菌感染、金魚鰻弧菌感染、鮭殺鮭弧菌性感染等均有良好的保護作用，療效超過其他常用抗菌藥物。