黃芪多糖在豬病防治上的研究與應用概況

黃芪多糖（APS）是從中草藥黃芪的干燥根經(jīng)濃縮提取分離而得到的干燥粉末，是黃芪的有效活性成分之一，色澤為棕（黃）褐色粉末，味微甜，具引濕性。可作為免疫促進劑或調節(jié)劑，同時具有抗病毒、抗腫瘤、抗衰老、抗輻射、抗應激、抗氧化等作用。目前見到的劑型有飲水劑、拌料劑、口服液、針劑。黃芪多糖在防治豬病上的研究與應用引起了普遍關注和重視。

一、黃芪多糖的作用機理

（一）免疫增強作用

近年來研究表明，黃芪多糖可以促進動物免疫器官生長發(fā)育，增強特異性（細胞免疫和體液免疫）和非特異性免疫反應。李先榮等（1989）從黃芪根中提取制得的APS-G粉針，具有顯著的免疫增強作用，能顯著增強小鼠巨噬細胞的吞噬功能；促進血清溶血素形成，提高空斑形成細胞的溶血能力和明顯的碳粒廓清作用和明顯增加脾重；這些作用在正常的生理狀態(tài)下存在，在機體免疫功能低下時同樣顯示明顯作用。梁華平等（1994）研究發(fā)現(xiàn)燒傷后6天小鼠的脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)降低，經(jīng)腹腔注射250mg/kg體重黃芪多糖，每天一次，連續(xù)5天，不僅可以明顯提高正常小鼠的脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)，還可使燒傷小鼠的脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)恢復正常。黃芪多糖能明顯增加小鼠脾臟、胸腺重量，同時能對抗免疫抑制劑潑尼松龍或強的松龍所造成的對脾、胸腺、腸淋巴結等免疫器官的萎縮作用，也能對抗環(huán)磷酰胺引起的脾臟萎縮。程志斌等（2002）報道，黃芪多糖能使小鼠脾臟脾內漿細胞增生，促進抗體合成，增強體液免疫。毛曉峰等（2004）研究發(fā)現(xiàn)黃芪多糖能夠提高免疫應激后斷奶仔豬的細胞免疫功能，降低炎性因子和應激激素的分泌，從而發(fā)揮抗免疫應激作用；黃芪多糖發(fā)揮抗免疫應激作用可能是通過改變細胞信號分子的濃度實現(xiàn)的。歐德淵等（2007）測定發(fā)現(xiàn)黃芪多糖抑制仔豬巨噬細胞TNF-α表達及分泌炎性因子，這可能是黃芪多糖維持仔豬健康的重要機制之一。作為免疫增強劑及激活劑，有效的治療能引起免疫系統(tǒng)病的疾病。如免疫抑制綜合癥（又稱貧血因子），同時是一種很好的疫苗保護劑、并能迅速增加機體對疫苗的免疫應答，提高抗體水平。免疫后連用1~2天，效果更好。

（二）抗細菌作用

黃芪多糖的抗菌作用機制是多方面的，一方面對細菌及其毒性產物發(fā)揮直接抑殺和解毒作用，另一方面通過調動機體免疫防御功能而發(fā)揮扶正祛邪抑菌，殺菌作用。對志賀氏痢疾桿菌，炭疽桿菌，a 、b型溶鏈球菌肺炎雙球菌，金黃色球菌，大腸桿菌、沙門氏菌均有抗菌作用。毛曉峰等（2004）研究發(fā)現(xiàn)，在0.1％濃度下，黃芪多糖對金色葡萄球菌、綠膿桿菌、沙門氏菌、大腸桿菌無抗菌作用；在0.5％濃度下，對大腸桿菌具有抗菌作用；在1％的濃度下，黃芪多糖對大腸桿菌、沙門氏菌以及金色葡萄球菌具有抗菌作用。

（三）抗病毒作用

黃芪多糖是一種干擾素誘導劑，能夠刺激巨噬細胞和T細胞的功能，使E環(huán)形成細胞數(shù)增加，誘生細胞因子，促進白細胞介素誘生，而使動物機體產生內源性干擾素，從而達到抗病毒的目的。趙娟等（2010）檢測外周血T淋巴細胞、嗜中性粒細胞、CD4+、CD8+細胞百分數(shù)及IL-2、IL-4和IFN-γ含量的變化，研究黃芪多糖對豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）陽性豬免疫功能的調節(jié)作用，結果顯示，APS能顯著增加外周血T淋巴細胞、NBT陽性細胞、CD4+T細胞百分數(shù)及IL-2、IL-4、IFN-γ含量,顯著降低CD8+T細胞百分數(shù)，推測黃芪多糖通過上調CD4+細胞百分數(shù)、CD4+/CD8+及Th1反應恢復正常免疫機能。王愛萍等（2010）選取干擾素、黃芪多糖、利巴韋林作為抗病毒藥物，利用MTT法與細胞病變(CPE)抑制試驗，通過豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）感染Marc-145細胞、病毒在細胞中復制、藥物直接和病毒作用三個環(huán)節(jié)，對藥物的作用效果進行評價，結果顯示3種藥物體外對PRRSV的都具有抑制作用，干擾素、黃芪多糖體外對PRRSV具有明顯的阻斷作用，利巴韋林體外對PRRSV具有殺滅作用。因此這3種藥物在細胞水平上均有抑制病毒的作用，為防控PRRS提供了理論依據(jù)。黃芪多糖可以防治豬圓環(huán)病毒、細小病毒病、藍耳病、偽狂犬病、豬瘟流感等病毒感染引起的高燒、精神不振、食欲減退、嘔吐、呼吸急促等癥。

（四）抗腫瘤作用

黃芪多糖對多種實驗型腫瘤有明顯的抑制作用。黃芪多糖抗腫瘤作用機制也有多個方面，包括提高機體的免疫調節(jié)作用、誘導腫瘤細胞凋亡、促進細胞分化、干預細胞代謝、抑制腫瘤血管形成。黃芪多糖在抗腫瘤治療時的應用比較廣泛，常為輔助用藥。動物實驗表明，黃芪多糖與IL-2/LAK抗腫瘤作用相似，并對IL-2/LAK抗腫瘤效應有明顯的增強作用，二者配伍應用可明顯提高LAK細胞對靶細胞的殺傷力；二者合并進行動態(tài)細胞免疫功能觀察，提示二者均具有抵抗鼠脾NK細胞活性和IL-2產生能力下降的作用，說明黃芪多糖的抗腫瘤作用與增強機體免疫功能的作用有關。可改善機體腫瘤而致的免疫功能低下，促進免疫細胞活化釋放內源因子，防止過氧化作用從而造成對腫瘤細胞的殺傷和抑制作用。翁玲等（2003）實驗證明，黃芪多糖粉針劑能夠有效地促進化療后小鼠免疫系統(tǒng)功能的恢復，增加化療后BALB/C小鼠脾細胞分泌細胞因子的能力，對正常小鼠分泌細胞因子有一定的調節(jié)作用，并能增進s-180荷瘤小鼠NK細胞的殺傷能力。姚金鳳等（2005）檢測表明黃芪多糖能夠促進巨噬細胞NO合成，顯著增強小鼠腹腔巨噬細胞對黑色素瘤細胞的殺傷作用，認為黃芪多糖能增強小鼠腹腔巨噬細胞的免疫功能，可能是其抗腫瘤作用的機理之一。任美萍等（2010）以人腫瘤細胞株為模型，研究發(fā)現(xiàn)黃芪多糖對K562，SMMC-7721，HCT116和A549細胞的增殖無明顯影響，在50，100 mg/kg時，對H22的抑瘤率分別為32.84%，45.09%，對S180的抑瘤率分別為36.55%，50.35%，且能提高荷瘤小鼠血清中IL-2和TNF-α的水平。認為黃芪多糖無明顯細胞毒活性，但體內抗腫瘤活性較強，其機制與增強機體的免疫功能有關。

二、黃芪多糖在防治豬病上的研究與應用

（一）作為免疫增強劑應用

黃芪多糖具有明顯的免疫調節(jié)作用，能提高豬抗病力，對于各種藥物及不同應激模式下的免疫功能降低，均具有明顯的免疫增強作用；與疫苗混合使用能提高機體對抗原的免疫應答能力，增強抗體效價和作用時效。中國農業(yè)科學院中獸醫(yī)研究所（2000）以黃芪煎劑作為豬口蹄疫疫苗佐劑，保護率提高20% 。邊傳周等（2005）在斷奶仔豬日糧中添加0.1% 黃芪多糖，在斷奶后第 7、14d淋巴細胞百分數(shù)分別增加7.7% 、18.2 % ；中性粒細胞百分數(shù)分別減少了15.2 % 、28.6 %；斷奶仔豬的SRBC抗體效價分別提高0.47、1.49(P <0 05)個滴度；單核細胞增殖率分別提高11 % 、25 % (P <0.05)；腹瀉率顯著低于28日齡斷奶仔豬。解慧梅等（2006）以黃芪多糖和人參皂甙Rb1直接與口蹄疫疫苗混勻肌肉注射免疫小鼠和豬，檢測發(fā)現(xiàn)黃芪多糖和人參皂甙Rb1均能提高小鼠和豬口蹄疫抗體效價，隨著劑量的增加對抗體效價的影響有遞增現(xiàn)象；黃芪多糖在20mg/頭和人參皂甙Rb1 0.8mg/頭時顯著提高了豬口蹄疫抗體效價；黃芪多糖和人參皂甙Rb1與疫苗混合使MVECs分泌NO、IL-6和TNF-α顯著下調，細胞因子接近于對照組，保護內皮細胞免受損傷。魏鳳仙等（2006）在杜×長×大三元雜交小母豬基礎日糧中添加500 mg/kg 黃芪多糖飼喂，不影響生長豬的生產性能，但有一定的提高生產性能的趨勢；能夠提高生長豬血清中球/白比值，提高BSA免疫抗體OD值(P<0.05)及植物血球凝集素(PHA)刺激皮褶厚度增加值。許靜波等（2007）對三元雜交仔豬應用一定劑量（2、4、6 ml）的黃芪多糖肌肉注射能極顯著提高仔豬豬瘟疫苗的抗體水平(P<0.01)，顯著提高仔豬外周血嗜中性白細胞百分數(shù)和淋巴細胞轉化率(P<0.05)，表明黃芪多糖對仔豬的免疫功能具有一定的促進作用。劉自逵等（2008）分別用1 ml 、2 ml和3 ml復方黃芪多糖注射液配合豬瘟疫苗免疫注射21日齡仔豬，三個試驗組豬瘟抗體水平均有較大提高，其陽性率達100%，而用生理鹽水稀釋的對照組抗體水平相對較低，其陽性率達不到100%，表明復方黃芪多糖注射液可明顯提高豬瘟的抗體水平，提高了豬瘟的保護力。邵珊等（2009）以黃芪多糖和白花蛇舌草多糖作為免疫增強劑聯(lián)合豬高致病性繁殖與呼吸綜合征滅活疫苗免疫26日齡斷奶仔豬，均能極顯著促進外周血淋巴細胞的增殖，使抗體提早產生并提高抗體滴度和IL-2表達水平；因此黃芪多糖和白花蛇舌草多糖能增強豬對高致病性繁殖與呼吸綜合征滅活疫苗的免疫應答能力。劉操等（2010）探討豬附紅細胞體病對仔豬非特異性免疫功能的影響，并篩選有效的免疫調節(jié)劑作為輔助治療藥物，結果陽性對照組、防風多糖組、左旋咪唑組和黃芪多糖組的紅細胞感染率分別為62.75%，52.25%，51.25%和40.00%；仔豬感染附紅細胞體后，陽性對照組血清總蛋白含量、球蛋白含量顯著降低，IAP含量顯著升高(P<0 05="" p="">0.05)；黃芪多糖、左旋咪唑能顯著提高感染仔豬的血清總蛋白含量和溶菌酶活力(P<0.05)。張紅英等（2010）將山藥多糖（17.10、8.55mg/kg）和黃芪多糖（11.50、5.75mg/kg)分別以高、低2個劑量和豬PRRSV滅活苗同時注射35日齡斷奶仔豬，結果表明2種多糖均能增強免疫豬的體液免疫，其中以高劑量的黃芪多糖效果較好；2種多糖均能促進豬CD3+細胞的增殖，其中以山藥多糖效果較好，提示2種多糖對PRRSV滅活苗免疫效果均有較好的增強作用。熊祺琰等（2011）向豬支原體肺炎活疫苗活疫苗中添加幾種不同佐劑，結果表明，免疫刺激復合物基質佐劑和左旋咪唑+殼聚糖混合佐劑能有效激發(fā)細胞免疫應答和體液免疫應答，左旋咪唑+黃芪多糖混合佐劑能增強疫苗的細胞免疫刺激能力，而對體液免疫無作用，皂角素佐劑未顯示明顯的免疫增強效果。本試驗結果為肌肉注射豬支原體肺炎活疫苗的開發(fā)奠定了數(shù)據(jù)基礎。

（二）作為防治疾病應用

黃芪多糖能夠抑制豬腸道有害菌群，誘生干擾素，抵抗細菌和病毒，增強免疫功能，降低哺乳仔豬、斷奶仔豬腹瀉和病毒性疾病發(fā)生，提高豬成活率。張波等（1999）于母豬分娩前4d肌注黃芪多糖注射液30ml/頭，第2天再注1次；仔豬2日齡時肌注黃芪多糖注射液2ml/頭，第2天再注1次，結果黃痢、白痢、水腫、肺炎、鏈球菌病發(fā)病率降低，成活率提高2.8個百分點，35日齡斷奶時平均體重比對照組多0.63kg，頭均增加經(jīng)濟效益16.66元。趙麗華等（2006）對病豬每天肌肉注射1次“復方黃芪多糖Ⅲ號”注射液，連用2~3天，治療豬瘟與豬藍耳病混合感染的病例，取得了良好的治療效果。郭秀英等（2006）用后海穴注射黃芪多糖注射液5～10 ml，1次/天，連用2～4次，治療豬無名高熱取得了很好的效果。倪志宏（2006）采用拜特藍環(huán)毒清（每10ml含黃芪多糖10g）注射液治療豬圓環(huán)病毒病，高、中、低劑量的治愈率分別為16.67%、21.67%、13.33%，總有效率分別為74.67%、82.34%和48.33%，與空白組比較，差異極顯著，但每組死亡率都較高。胡倉云等（2007）對28日齡斷奶仔豬肌注黃芪多糖注射液3ml/頭，連用3天，同時在每100kg基礎日糧中添加黃芪多糖粉劑20g連喂7天；藥物組按常規(guī)劑量交替注射恩諾沙星、慶大霉素，同時在基礎日糧中添加抗菌藥物粉劑連喂7天，對照組不作任何處理，結果仔豬腹瀉率分別為8.6%、32.1%和70.2%，死亡率分別為0、8.9%和15.8%。喻育才（2007）在斷奶仔豬飼糧中添加100、200、300和500mg/kg 黃芪提取物，35天試驗結果發(fā)現(xiàn)4組豬的增重和日增重都顯著高于對照組，日均采食量均低于對照組，料肉比均優(yōu)于對照組，其中以添加黃芪提取物200g時斷奶仔豬生長性能最佳；腹瀉發(fā)生率分別降低43.9%、52.8%、50.5%和53.5%。嚴正東（2008）通過母豬內服黃芪多糖，同時給仔豬肌注諾氟沙星的方法治療仔豬黃白痢，治愈率達到93.7%，比單純給仔豬肌注諾氟沙星組和單純給母豬內服黃芪多糖過奶組分別高出12.2%(P<0.01)和16.4%(P<0.01) 。靳月生等（2008）對豬圓環(huán)病毒病分別肌注黃芪多糖 +復方磺胺間甲氧嘧啶鈉、利巴韋林+復方磺胺間甲氧嘧啶鈉、雙黃連+復方磺胺間甲氧嘧啶鈉治療，治療愈率分別為81.43%（193/237）、41.07%（46/112）和52.20%（71/136），可見黃芪多糖在治療豬圓環(huán)病毒病較其他2種藥物效果好。岑路等（2009）選用感染口蹄疫（FMD）豬場的60頭斷奶仔豬，在分別注射FMD合成肽疫苗進行緊急防制5天后分別在基礎日糧中添加索比亞益生菌2kg/t拌料、索比亞益生菌1.8kg/t及黃芪多糖0.2kg/t拌料，防制FMD效果比對照組分別提高75%和100%，F(xiàn)MD疫苗保護率分別提高15%和20%，說明索比亞益生菌具有顯著的防制FMD和提高FMD疫苗保護的作用，添加黃芪多糖對其具有明顯的協(xié)同作用；日增重分別提高2.86%和8.57%，飼料利用率分別提高11.0%和12.1%。陳慶勛等（2010）采用注射干擾素、新砷凡納明和黃芪多糖并灌服中藥煎劑治療89例豬圓環(huán)病毒與附紅細胞體混合感染病豬，治愈85例，治愈率95.5%左右，病情輕者，第3天就恢復正常，嚴重者也在2周內痊愈。朱杰（2011）采用雙黃連注射液和黃芪多糖注射液混合肌注及口服的方法，結合口腔及蹄部局部用藥，共治療477頭口蹄疫病豬，其中469頭完全康復，2頭變?yōu)榻┴i，6頭死亡。朱道仙等（2012）應用阿奇霉素聯(lián)合黃芪多糖對患有氣喘病的姜曲海仔豬進行治療試驗，結果表明：阿奇霉素聯(lián)合黃芪多糖治療組的治愈率高于泰樂菌素治療對照組和阿奇霉素治療對照組(P<0.05)，平均日增重顯著高于感染對照組(P<0.01)、泰樂菌素治療對照組(P<0.01)和阿奇霉素治療對照組(P<0.05)，表明阿奇霉素聯(lián)合黃芪多糖對姜曲海仔豬的氣喘病治療效果顯著，可作為治療姜曲海豬氣喘病的主要用藥。

綜上所述，黃芪多糖在防治豬病上具有重要作用。但是目前黃芪多糖提取方法較多，不同的提取方法、提取的黃芪多糖收率、含量及組成成分不完全相同，作用效果也有差異；黃芪多糖有適宜的使用劑量，不同發(fā)育階段豬的最佳劑量不同，使用劑量同效應并不是完全成正比；黃芪多糖作為免疫增強劑，只是一個增強作用，不可替代疫苗的使用，單用黃芪多糖的非免疫動物的免疫保護效果很差；由于生產實踐和實驗室環(huán)境條件相差很大，因此實驗室的研究是不能完全使用于生產實踐的，產生的效果可能有差異。

因此今后應該利用現(xiàn)代生物化學分析手段，改進黃芪多糖提取、分離、純化技術，提高黃芪多糖收率和含量，提高資源利用率。針對豬的不同生長發(fā)育階段，研究最適飼料添加量、注射最佳劑量、用藥時間、用藥程序等；繼續(xù)對黃芪多糖作用機理進行深入研究，更具體了解黃芪多糖的免疫增強作用。加強黃芪多糖成品和原料質量控制，進行產品的毒理安全研究和使用技術。對于防治豬病，減少抗生素的使用，保證豬肉安全生產，促進養(yǎng)豬業(yè)可持續(xù)發(fā)展具有重要意義。