(一)聚醚類抗生素
這類抗球蟲藥是由發酵生產的抗生素,主要包括莫能菌素,鹽霉素和拉沙里菌素。他們比一般的抗生素(如螺旋霉素)的抗球蟲活性高,作用機理基本相似。他們對金屬離子有特殊的選擇性,易與納,鉀等金屬陽離子形成復合物。這些復合物脂溶性強,容易進入生物的脂質層,使細胞內外離子濃度發生變化,進而影響滲透壓,最終使細胞崩解。該類藥物的破壞機理是殺傷球蟲細胞,并且殺傷屬不復性,故抗藥物產生的可能性非常小。由于這類抗生素殺球蟲的作用技能屬生物物理殺蟲,而化學合成的抗球蟲藥是生物化學的作用機理生物物理殺蟲,而化學合成的抗球蟲藥是生物化學的作用機理,因此彼此之間不發生交叉抗藥性,可以交替使用或結合使用,可延長和增強抗球蟲藥的驅蟲能力。
1.莫能菌素 其鈉鹽的商品名稱為瘤胃素。
分子式:C36H61O11Na 分子量:692.8
莫能菌素是1967年美國禮來公司開發的,由肉桂地鏈霉素發酵提取。瘤胃素是白色粉末,稍有異臭,幾乎不溶于水,穩定性高,毒性較低,在室溫下可保存2年,在預混料或混入飼料中其效價可保存3個月。
莫能菌素對雞的致病性很強的6種球蟲(毒害艾氏,柔嫩艾氏,巨型艾氏變位艾氏,波氏艾氏和堆型艾氏)均有效。除毒害艾氏球蟲外,其他球蟲不產生抗藥性,與其他抗球蟲藥也無交叉抗藥性,且在使用莫能菌素的情況下,仍有足量的球蟲發育,這使得雞對各種球蟲產生適應性。
莫能菌素除有抗球蟲的作用外,尚有抗菌作用,故也有促進生長和提高飼料利用率的效果。在美國等40多個國家的肉牛肥育期使用較普遍,主要用于抑制乙酸發酵,減少甲烷生成,提高瘤胃發酵中丙酸的比例。因為丙酸耗能量最少,故可因此節省飼料5~10%.它在牛肉中無殘留,屠宰前無須停藥,對人畜安全。另外,要特別注意,瘤胃素對馬屬動物(馬,驢,騾等)是劇毒物質,用于奶牛無效。
在肉牛肥育期(6月齡以后)的使用量30~40毫克/千克。
用作抗球蟲劑的用量:
歐洲共同體規定為:肉雞100~125毫克/千克,屠宰前至少停藥3天;蛋雞100~120毫克/千克;火雞99~100毫克/千克,屠宰前至少停藥3天。
日本規定用量為80毫克/千克。
我過農業部規定莫能菌素暫行質量標準為:
原料(按干燥品計):每毫克效價不低于800莫能菌素單位,pH值(0.1克在90%甲醇10毫升中)為6.5~9.5;干燥失重≤4.0%,灼燒殘渣≤8~13%,重金屬≤20毫克/千克,砷≤4毫克/千克。
預混劑:可用脫脂米糠,稻谷粉,碳酸鈣等作輔料,莫能菌素的效價為標示量的85~115%,黃褐色粗粉,細度為20目篩100%通過,干燥失重≤12%.
美國禮類公司商品預混劑“欲可胖-100”每千克含莫能菌素100克。
2.鹽霉素 又名沙里諾霉素
分子式:C42H69NaO11 分子量:772.99
鹽霉素是日本科研制藥株式會社1968年開發的產品,是由白色鏈球菌發酵培養獲得。白色粉末,稍有異味。不溶于水,不吸潮,對中性和堿性都很穩定,但遇酸則有些不穩定??傊?,其儲存或在飼料中的穩定性是很高的。毒性較低,至今未發現其抗藥性和交叉抗藥性。被消化道吸收較少,在體內不蓄積,在主要臟器中無殘留。
鹽霉素特殊的環狀結構,能強烈地與細胞中的堿金屬離子,尤其是與鉀,鈉,銣緊密結合,增強了生物所必須的陽離子過細胞膜上脂質屏障的通透性,以致抑制和擾亂了子體和裂殖體的正常離子平衡,從而殺死球蟲。它對雞的常見6種球蟲均有效。
鹽霉素也具有明顯的抗菌作用,特別是對梭狀芽孢桿菌,革蘭氏陽性厭氣桿菌,厭氣球菌等有很高的抑制作用,故具有促進生長,提高飼料效率的作用?,F在已有許多國家許可用作生長豬的生長促進劑。
目前我過山東寧抗生素廠生產含10%鹽霉素預混劑。推薦用量如下(指含10%鹽霉素制劑量):
肉雞:500克/噸,屠宰前0~1天停藥。
蛋雞:500克/噸,喂至15周齡停藥,改用無藥飼料。
豬:300克/噸,屠宰前0~1天停藥。
肉牛:200克/噸,屠宰前0~1天停藥。
鹽霉素可與很多藥物配伍,但絕不可與泰樂菌素及竹桃霉素同時使用,否則會發生腳麻痹癥的中毒現象。
我國農業部規定的暫行質量標準為:
原料:白色或淡黃色結晶粉末,微有特異臭味,取1克溶于20毫升甲醇,應澄清或接近澄清,為無色或淡黃色。
預混劑:與豆粕粉及脫脂米糠或無水喹酸鹽等輔料混合物,較價為標示重的85~125%,全部通過1號標篩(篩孔內徑為2.0毫米),不能有發霉,干燥失重≤12%.含鹽霉素10%的制劑商品名為“優素精”。
3.拉沙里菌素 又名拉沙洛西鈉。
分子式:C34H53O8Na 分子量:612.78
拉沙里霉素是由羅氏公司1951年開發的抗球蟲用抗生素。由拉沙里鏈霉素發酵培養獲得,為白色至棕色粉末,微溶于水,可溶于大部分有機溶劑。穩定性較高。在37℃可保存6個月不變;制成預混劑后,在25℃可保存12個月,其含量仍維持95%以上。
拉沙里菌素對二價金屬離子有親和力,抗球蟲效果很好。美國1979年始批準為抗球蟲劑,用的是其鈉鹽,既拉沙里菌素鈉。
近年,美國將拉沙里菌素鈉列為肉牛生長促進劑,商品名為Bovatec.據稱在提高日增重和飼料轉化率方面都優于瘤胃素,且對馬安全。也不像使用瘤胃素那樣,在精料型人糧肉牛群中有20%的牛會發生肝膿腫,所以其使用呈增加趨勢。
用量:日本規定為75毫克/千克,其他國家規定為75~125毫克/千克,并規定在肉雞屠宰前至少停藥5天;犢牛30~40毫克/千克;羔羊20~60毫克/千克。
我過農業部規定進口產品質量標準為:
原料:每毫克不少于800拉沙里菌素效價單位,白色或淡白色粉末,有特異臭味,干燥失重≤3.0%,灼燒殘渣10.0~15.0%.
從羅氏公司進口抗球蟲預混劑的商品名為“球安”。
4.甲基鹽霉素 由金色鏈霉素發酵而得,不溶于水,但溶于大部分有機溶劑,溶點為195~200℃。
對常見的6種艾美耳球蟲均有抑制作用。它的作用峰期為球蟲生命周期的最初幾天。
該藥對馬屬動物有毒,應避免與之接觸。也不用于其他禽類,僅用于肉雞。每千克飼料添加量54~72毫克。美國未規定停藥期,而歐共體規定屠宰前5天停藥。
5.馬杜霉素銨鹽 其商品名為“加福”。本品為白色結晶粉末,熔點165~157℃,不溶于水,可溶于大部分有機溶劑。
它影響陽離子生物膜運輸,使球蟲細胞內離子失去平衡,導致蟲體代謝障礙,最終使球蟲死亡,但對宿主細胞無不良影響。在球蟲生活周期的最初1~3天使用,可殺死孢子和裂殖子。對常見的6種艾美耳球蟲均有效。
該產品有副作用,用量5毫克/千克以上時,肉雞有吃羽現象。
美國規定僅用于肉雞,飼料添加量4.54~5.45毫克/千克,屠宰前5天停藥。
(二)尼卡巴螓
尼卡巴螓又名硝脲嘧啶。該產品純品為淡黃色無臭粉末,不溶于水,乙醇,三氯甲烷和乙醚。
主要對柔嫩,堆型,巨型,毒害和布氏艾美耳球蟲有效。其優點是殺滅球蟲作用大于抑制作用,耐藥性來得慢。當雞有充分接觸球蟲的機會時, 尼卡巴螓也不干擾雞對球蟲的免疫力的產生。它的殺傷和及至球蟲發育的機理尚不清楚。
尼卡巴螓的缺點是用量大時會使雞厭食,使雞對熱的耐受性降低,還可能有致突變和致畸作用。
用法用量:混于飼料中連續喂服,濃度為100~125毫克/千克飼料。
禁忌:僅用于肉雞或后備母雞,不用于產蛋雞。屠宰前4天停藥。
(三)氨丙啉
氨丙啉商品名為安保樂。為酸性白色結晶粉末,無臭,易溶于水,稍溶于乙醚,不溶于三氯甲烷。
氨丙啉在各種抗球蟲藥中安全性最高,為美國唯一批準用于產蛋的藥物。主要對盲腸內柔嫩艾美耳球蟲效果好。與其他藥物配合,嫩增加廣譜性。
其作用機理是由于氨丙啉與硫胺在結構上相似,故在蟲體代謝中取代硫胺,而干擾蟲體的正常代謝。
由于氨丙啉只對數種球蟲有抑制作用,目前多使用它的二合劑或三合劑。
用法用量: 氨丙啉可混于飼料中長期喂服,無停藥期。預防肉雞,后備蛋雞,產蛋雞球蟲病常使用飼料濃度125毫克/千克,治療量飼料濃度250毫克/千克。
(四)喹諾酮類
已合成出數百種喹諾酮類類化合物,但只有一部分對球蟲有抑制作用。廣泛應用的有丁喹酯,葵氧喹酯和芐氧喹甲酯,這些對雞球蟲病的防治。
喹諾酮類大部分不能有效地抑制球蟲發育,易產生耐藥蟲株,這是現在這類藥物使用少的原因。其最大效力是在球蟲發育循環的第一天使用。
丁喹酯用于肉雞和20周齡內后備雞,添加量75~85毫克。千克飼料,無停藥期,混于日糧長期服用。
葵氧喹酯主要用于肉雞和后備雞,添加量20~40毫克/千克飼料,混于日糧中連續使用。
芐氧喹甲酯用于肉雞,后備蛋雞,常用劑量20毫克/千克飼料,連續使用。
(五)氯苯胍
氯苯胍又名鹽酸氯苯胍,羅本尼丁,為白色結晶粉末,不溶于,微溶于乙醇。
氯苯胍是一種新型高效抗球蟲藥,治療高,毒性小,適口性好,對急性和慢性雞球蟲均有良好效果。對其他產生抗藥性的蟲株,同樣可獲得較好的效果。對大多數免的球蟲效果良好。并能明顯改善兔,禽的飼料轉化率,提高增重。
氯苯胍毒性較小,6倍治療量濃度連喂8周,雛雞生長正常。其最大缺點是有氯化物特殊的臭味,66毫克/千克連續使用一周以上,雞肉中會出現異味;用量為30毫克/千克時,用于產蛋雞一周后蛋黃中有異味。用藥量為33毫克/千克時,藥效不佳,且易產生耐藥蟲株。
用法用量:粉劑混于飼料中連續服用,預防添加量為30毫克/千克,治療量為60毫克/千克飼料濃度。屠宰前5天停藥,產蛋期禁用。免球蟲病可按0.02%使用。
(七)殺球靈
商品名為刻利禽,是近年來引起人們注意的一種新型高校廣譜抗球蟲藥。對雞球蟲具有高效性,廣譜性抗球蟲藥。對雞球蟲具有高效性,廣譜性,且對免球蟲病,并提高飼料轉化率。
(八)溴氯常山酮
商品名為速丹,為白色或帶灰色結晶,長期保存藥效不減,可耐80℃高溫。
該藥對6種常見雞艾美耳球蟲均有效,具有較高的殺球蟲活性,不易于產生耐藥性。有試驗表明,使用3毫克。千克飼料濃度就可將球蟲卵囊全部殺死。
對雞毒性小,雞可耐受9毫克/千克。目前未發現耐藥蟲株出現。對鴨和餓具有毒性。
只用于肉雞或12周齡以下的火雞,禁用于產蛋雞。使用濃度為2~3毫克/千克,添加于飼料中連續應用。屠宰前5天停藥。
(九)氯氟芐腺嘌呤
該品是唯一在商業上用做抗球蟲藥物的核苷類化合物,是一種新型廣譜抗球蟲劑。短期內添加物有抑球蟲作用,延長添加時間有殺球蟲作用。該藥易使動物產生耐藥性。常用濃度為60毫克/千克,用于肉雞和16周齡以下的后備雞。屠宰前5停藥。
(十)地克珠利
地克珠利是一種非攜帶離子型的新化學合成物質,商品名位“球佳”?;瘜W名:2,6-二氯-α-(4-氯苯基)-4-[4,5-二氫-3,5-二氧-1,2,4-三吖嗪-2(3H)基]苯乙晴
分子式:C17H9Cl3N4O2 分子量:407.64
地克珠利是一種淡黃色至類白色的粉末,幾乎不溶于水,在乙醇,乙醚中的溶解度極差,但可溶于N,N-二甲基甲酰胺(DMF),二甲基亞楓(DMSO)和四氫呋喃(THF)中。其熔點大約291~297℃(分解)。
地克珠利是一種非常穩定的化合物,在60℃,80℃的高溫下連續放置10天,其外貌和內在質量均無變化;在40℃,相對濕度75%的條條件下,連續放置3個月,其外觀和內在質量也均無任何變化。但對光照不夠穩定,主要是外觀發黃,其內在質量仍無變化,保存時應避光。
地克珠利是一種新型的抗球蟲藥,對多種球蟲有防止作用,用于預防雞,鴨,鵝,火雞及免的球蟲病。它對柔嫩,毒害,巨型,堆型和變位艾美耳球蟲有效。在雞日糧中添加1毫克/千克,能明顯提高抗球蟲指數(ACl)。