根據(jù)藥物的作用對象可分為抗線蟲藥
(一)抗生素類驅(qū)蟲藥
1.越霉素A又名德畜霉素A,商品名為得利肥素。
分子式:C20H37N3O13分子量:527.54
它是日本明治制藥株式會社1965年研制的。由放線菌產(chǎn)生。除對豬雞具有良好的驅(qū)蟲效果外,具有廣譜抗菌作用。對于革蘭氏陽性菌,陰性菌,特別是對植物的病原性霉菌有抗菌作用。
該品為白色粉末,易溶于水和紙級醇,具有氨基糖苷類抗生素共有的高度穩(wěn)定性,在密封,防潮,室溫下保存極為穩(wěn)定。其商品得利肥素含2%越霉素A,為淡黃色粉末。
越霉素A的作用機理是使動物體內(nèi)寄生蟲的體璧,生殖器官璧,消化道璧變薄和脆弱,以使蟲體運動性削弱被排出體外。另外,能阻礙雌性蟲體子宮內(nèi)卵的卵膜的形成,由此使蟲卵不能成熟而變成異常卵,切斷了蟲體的循環(huán)周期,并且這些異常卵不會再重新新感染畜禽。
該藥連續(xù)使用時,寄生蟲不會產(chǎn)生抗藥性。它對豬蛔蟲,豬鞭蟲,豬類圓線蟲,豬腸結(jié)節(jié)蟲,雞蛔蟲,雞盲腸和雞毛細(xì)線等均有效。
越霉素A是動物專用抗生素,不會與人用抗生素生交叉抗藥性。它對動物也無副作用或“應(yīng)激反應(yīng)”。它不被動物吸收,在肉中的殘留積蓄幾乎為零。因而屬于安全性高的抗生素。
越霉素A可以用于4個月以下的豬,肉雞和產(chǎn)蛋期以前的母雞,用量為5~10毫克/千克飼料,連續(xù)用藥8~10周。并于屠宰前3天停藥。它不會改變飼料的味道而影響適口性。越霉素A可以與各種抗生素同時使用,有相互促進(jìn)作用。
由于該藥對皮膚和眼睛有刺激,所以運輸和加工時應(yīng)注意保護(hù)。
日本,美國和歐洲共同體批準(zhǔn)做為添加劑。我國目前已有廠家小批量生產(chǎn)。
2.潮霉素B又名濕霉素乙。商品名為效高素。
分子式:C20H37N3O13 分子量:527.54
美國禮來公司1958年研制。它由吸水鏈霉素產(chǎn)生,外觀為微黃褐色無定形粉末,熔點160~180℃,弱堿性,易溶于水,甲醇和乙醇,易與許多有機酸和無機酸生成鹽。
它的分子結(jié)構(gòu)與越毒素A基本相同,對革蘭氏陰性菌,某些陽性菌和某些放線菌都有抑制作用,還可以有效地殺滅豬體內(nèi)的蛔蟲,結(jié)節(jié)蟲和鞭蟲;對雞體內(nèi)的寄生蟲同樣有效。
潮霉素B的作用也是阻止成蟲排卵,破壞寄生蟲生活周期,阻止成蟲排卵,破壞寄生蟲生活周期,阻止幼蟲生長,使之不能成熟。另外,還保護(hù)腸璧不受寄生蟲侵害,使之充分吸收營養(yǎng),提高飼料報酬。它添加到飼料中沒有特殊氣味,吸收性差,對動物不產(chǎn)生“應(yīng)激反應(yīng)”,是一種較安全的動物專用抗生素驅(qū)蟲藥。在雞飼料中每千克添加22毫克時,連用42天,未見中毒現(xiàn)象。
潮霉素B一般用于肉雞,產(chǎn)蛋前的后備雞和50千克體重以下的豬。豬屠宰前2天停藥,肉雞屠宰前3天停藥。一般用量10~13.2毫克/千克飼料。它可與其他抗生素聯(lián)合使用。
日本,美國和澳大利亞等國已批準(zhǔn)作添加劑使用。
3.伊維菌素伊維菌素是一組化學(xué)結(jié)構(gòu)相關(guān)的驅(qū)蟲劑,而伊維菌素則是其中一員。
伊維菌素為巨環(huán)內(nèi)酯雙糖抗生素。易溶于甲醇,三氯甲烷,四氯化碳等有機溶劑,微溶于水。使用范圍:
牛和綿羊:對許多蟲體的驅(qū)蟲效果達(dá)97~100%.
馬:對許多類病原性重要寄生蟲驅(qū)蟲率達(dá)到95~100%.
豬:對豬體內(nèi)一些線蟲具有高效驅(qū)蟲作用。
禽:對普通禽胃腸線蟲效果良好,對毛細(xì)線蟲最佳,雞蛔蟲次之。
伊維菌素驅(qū)蟲功效與蟲體運動抑制有關(guān),可使蟲體肌肉不能收縮,造成蟲體麻痹而被排除體外。
該藥口服后,大部分由糞便排泄。對馬,反芻動物,狗和豬安全范圍至少達(dá)10倍治療量。
用法用量:該類藥物為粉劑,可拌入飼料中口服,劑量為:馬,牛,綿羊一次用量為0.2毫克/千克體重;豬為0.3毫克/千克體重;狗為0.006~0.012毫克/千克體重。
(二)吩噻嗪
吩噻嗪的化學(xué)名稱為硫代二苯胺。屬抗線蟲劑。
該藥的純品為黃綠色。干燥狀態(tài)下穩(wěn)定,受潮易氧化,不溶于水。
吩噻嗪對于反芻動物如綿羊,山羊,牛的血矛線蟲和食道口線蟲具有特殊的驅(qū)蟲效果,驅(qū)蟲率可達(dá)100%.該藥對馬屬動物較為敏感,為提高馬屬動物的安全性和驅(qū)蟲效果,常與其他藥物如哌嗪制成合劑。它對雞,火雞的盲腸蠕蟲和雞異刺線蟲有良好的驅(qū)蟲效果。對豬食道口線蟲有效。但吩噻嗪的作用機理尚不清楚。
吩噻嗪的毒性對不同宿主差異較大,即使同一種屬動物不同個體之間也存在差異。畜禽耐受性的順序為:羊,雞>牛>豬>馬。健康綿羊一次用量160克;或連續(xù)用藥49天,10克/天,仍無副作用。禽對該藥有良好的耐受性,常規(guī)用量0.5克/天,連續(xù)用藥85天未見副作用。
用法: 吩噻嗪可以加皂土制成懸浮劑或加載體制成粉劑。粉劑可拌入飼料中,或摻入舐食。
用量:牛:治療用量為每45千克體重5~10千克機,可每月驅(qū)蟲一次;預(yù)防量為每45千克體重0.5~5克,可拌入飼料中長期混飼。
羊:體重在27千克以上一次治療用量為25~30克,11~23千克體重一次用藥量為12,5克;預(yù)防用量0.25克/只。
雞:治療用量為每只0.5~1克。
吩噻嗪不能與有機磷藥物同時使用。孕畜懷孕最后一個月內(nèi)禁止用藥。
(三)哌嗪及其衍生物
哌嗪的化學(xué)名稱二乙基二胺。易溶于水和甘油,微溶于醇,不溶于乙醚。它是一種強堿基,易吸潮和CO2,應(yīng)密閉避光保存。
鹽比哌嗪堿穩(wěn)定,所有哌嗪鹽均為白色結(jié)晶粉末,除磷酸鹽外,其他哌嗪鹽都易溶于水。
哌嗪對馬蛔蟲,圓線蟲,蟯蟲驅(qū)蟲率為80~100%,對未成熟的蟯蟲無效,因此用藥后3~4周應(yīng)重復(fù)用藥驅(qū)蟲一次。哌嗪廣泛用于驅(qū)除豬蛔蟲和結(jié)節(jié)蟲,對體內(nèi)移行的幼蟲有100%的驅(qū)蟲效果。哌嗪一般不用于反芻動物和禽類。
哌嗪及衍生物的抗蠕蟲性是封閉蟲體神經(jīng)肌肉接合處膽堿的功能,并抑制琥珀酸產(chǎn)生,結(jié)果對種體起麻痹作用,使蟲體失去運動性,不能在腸道內(nèi)繼續(xù)維持而被排出體外。不過這種麻痹作用是暫時的。成蟲對藥物敏感,幼蟲的敏感性差,因此,一般要重復(fù)用藥。
哌嗪類較為安全,正常情況下幾乎無毒性,副作用較小。豬使用5倍治療量會出現(xiàn)湖狀或半流體糞便,但很快可恢復(fù)健康。成年馬和馬駒能忍耐6~7倍治療量而無副作用。
用法用量:馬屬動物:110毫克/千克體重,拌入飼料中混飼。
豬,牛,樣:110毫克/千克體重,混飼或飲水投藥。
禽:32毫克/千克體重,常用片劑,也可用粉劑混飼。
(四)苯并咪唑類化合物
1.種類所有苯并咪唑類藥物都有一個共同的中心結(jié)構(gòu),即二氨苯。常用的幾種制劑如下:
噻苯咪唑,為一種白色或米黃色粉末或晶粉,無味,能溶于酸性水溶液,微溶于乙醇,幾乎不溶于苯和三氯甲烷。
丙硫苯咪唑,為白色至淡黃色無臭粉末,不溶于水,微溶于有機溶劑。
康苯咪唑,為白色晶狀粉末,不溶于水,溶于醇。
苯硫咪唑,為白色晶狀粉末,幾乎不溶于水,溶于二甲亞砜。
甲苯咪唑,為淡黃色無定形粉末,微溶于水,溶于甲酸。
磺唑氨酯,為白色,無臭的穩(wěn)定性粉末,不溶于水,微溶于多數(shù)有機溶劑。
氧苯咪唑,為白色結(jié)晶粉末,極微溶于水。
丁苯咪唑,為白色結(jié)晶粉末,不溶于水,溶于醇。
苯硫脲酯和氟苯咪唑。
2.應(yīng)用范圍 噻苯咪唑:用于防治牛胃腸道線蟲,綿羊肺蠕蟲,線蟲以及胃腸道線蟲,馬類圓線蟲,副蛔蟲,尖尾線蟲和大圓線蟲。
丙硫苯咪唑:用于防治牛胃腸道線蟲,肺蠕蟲和絳蟲,綿羊肺蠕蟲,腸道線蟲,絳蟲和肝片吸蟲。
康苯咪唑:防治雞蛔蟲,毛細(xì)線蟲的成蟲和幼蟲。
苯硫咪唑:防治牛胃腸道線蟲,肺蠕蟲和絳蟲,羊肺蠕蟲,胃腸道線蟲和絳蟲,馬類圓線蟲,蛔蟲,食道口線蟲,毛首線蟲和肺蠕蟲,貓和夠的犬弓首蛔蟲,毛首線蟲等。
甲苯咪唑:防治綿羊肺蠕蟲,胃腸道線蟲和絳蟲,馬類艾氏毛圓線蟲,副蛔蟲,尖尾線蟲,大圓線蟲和肺蠕蟲,貓和狗的犬弓首蛔蟲,毛首線蟲和犬鉤蟲,禽蛔蟲,異刺線蟲和毛細(xì)線蟲。
磺唑氨酯:防治羊肺蠕蟲,胃腸道,線蟲和絳蟲,馬類艾氏毛圓線蟲,副蛔蟲,尖尾線蟲,大圓線蟲和黏膜中移行幼蟲。
氟苯咪唑:防治豬喂圓線蟲,蛔蟲,食道口線蟲,毛首線蟲和肺蠕蟲。
氧苯咪唑:防治牛,羊胃腸道線蟲,馬類圓線蟲,副蛔蟲,尖尾線蟲和大圓線蟲,豬喂圓線蟲,蛔蟲和食道口線蟲。
苯硫脲酯:防治牛,羊胃腸道線蟲,肺蠕蟲,牛絳蟲,豬圓線蟲,蛔蟲,食道口線蟲,毛首線蟲和肺蠕蟲。
苯并咪唑類藥物對于寄生蟲的作用機理是通過干擾能量代謝來完成的。除甲苯咪唑和氟苯咪唑外,該類藥物是延胡索酸還原酶的抑制劑,因而可抑制線粒體內(nèi)三磷酸腺苷(ATP)的生產(chǎn),最終使蟲體死亡。
甲苯咪唑和氟苯咪唑與其他咪唑類作用方式不同,他們不是抑制延胡索酸還原酶,而是抑制葡萄糖的轉(zhuǎn)運。研究表明,它可誘導(dǎo)線蟲腸道細(xì)胞漿內(nèi)微管消失,從而使胞漿內(nèi)分泌顆粒和其他亞細(xì)胞物質(zhì)(如糖)的轉(zhuǎn)運停止。在糖缺乏狀態(tài)下,蟲體必須消耗儲備糖原,致最終因不能產(chǎn)生足夠的ATP而導(dǎo)致蟲體死亡。苯硫咪唑也有相同的作用機制。該類藥物對蟲體作用較慢,蟲體排出一般要在用藥后2~3天。
一般來講,苯并咪唑?qū)Ω鞣N動物都是較為安全的,使用治療量不產(chǎn)生副作用。這是由于藥物的不溶性和難于吸收性而決定的。例如豬能耐受1000毫克/千克劑量的丁苯咪唑,雞能耐受2000毫克/千克劑量的甲苯咪唑。
苯并咪唑還有致畸作用,動物懷孕早期用藥易出現(xiàn)胎兒畸形。
3.用法用量苯并咪唑類藥物的不同品種和不同劑型對不同動物的用藥劑量也不相同。表16-1列出了苯并咪唑類藥物的不同名稱,劑型和劑量。
表16-1 苯并咪唑藥物的劑型和用量
藥物名稱 劑型 劑量(毫克/千克體重)
噻苯咪唑
丙硫苯咪唑
康苯咪唑
氧苯咪唑
甲苯咪唑
氟苯咪唑
苯硫氨脂
磺咪氨脂
苯硫脲酶
水劑,湖劑,粉劑
水劑,湖劑,丸劑
膠囊
水劑,湖劑,粉劑,丸劑
水劑,湖劑,片劑
劑,粉劑
水劑,湖劑,丸劑,粉劑
水劑,湖劑,丸劑,塊劑
水劑,丸劑,粉劑
牛:66;羊:44~88;馬:24~88
牛:45;羊:5~7.5
禽:75
牛:10;羊:10;馬:10~15;豬:15
牛:15;羊:10~15;狗貓:50;禽:120
豬:4
牛:7.5;羊:5;豬:5;馬:50;貓,狗:20
羊:5;馬:10
牛:66;羊:50~100;豬:67
由于用藥動物乳汁中和組織內(nèi)有藥物殘留,所以待屠宰動物要有停藥期,含藥乳汁不能人用。牛和綿羊服用丁苯咪唑的停藥期分別為5天和6天;康苯咪唑為28天和21天;磺唑氨酯為10天。懷孕動物,特別是其早期應(yīng)禁止用藥。
所有苯并咪唑類藥物都可以與其他藥物配伍使用,但磺咪氨酯和苯硫咪唑禁止與溴柳苯胺同時使用,否則會引起牛流產(chǎn)和綿羊死亡。
(五)咪唑并噻唑類
1.苯硫氨酯苯硫氨酯為無色粉末,可溶于丙酮,三氯甲烷,四氫呋喃和二氯甲烷中,不溶于水和乙醇。
苯硫氨酯對許多馬的寄生蟲有效,例如圓線蟲,蛔蟲等。對于綿羊,牛和豬的普通胃腸道線蟲,肺內(nèi)寄生蟲效果良好。
苯硫氨酯有廣泛的安全范圍。馬用40倍治療量時未見臨床上有中毒現(xiàn)象。在整個懷孕期間治療量用藥未發(fā)現(xiàn)致畸作用。但對懷孕母羊使用高劑量時,在早期則出現(xiàn)畸形胎兒。
用法用量:馬:6毫克/千克體重,湖狀劑可拌入飼料混飼;懸乳劑用胃管投藥,也可拌入飲水或飼料中喂服。狗和貓:6月齡以上,10毫克/千克體重,連喂3天;6月齡以下,15毫克/千克體重,連喂3天。
2.左咪唑和噻咪唑左咪唑是混旋噻咪唑的左旋異構(gòu)體。混旋噻咪唑中只有左咪唑具有驅(qū)蟲活性,所以使用左咪唑的劑量又為噻咪唑的一半,故安全性提高1倍。
左咪唑市售產(chǎn)品常為其鹽酸鹽,外觀為白色結(jié)晶粉末,易溶于水,難溶于三氯甲烷,乙醚和丙酮。該產(chǎn)品在酸性水溶液中穩(wěn)定,在堿性條件下易分解失效。
左咪唑?qū)Ψ雌c動物胃內(nèi)的血矛線蟲,小腸內(nèi)的毛圓線蟲,大腸內(nèi)的食道口線蟲和鞭蟲等有效。對鞭蟲驅(qū)蟲率為96%,成熟和未成熟的肺蠕蟲為98%.對于豬蛔蟲,小腸內(nèi)的圓線蟲,腸內(nèi)的后圓線蟲驅(qū)蟲率達(dá)90~100%.對于雞蛔蟲,異刺線蟲,毛細(xì)線蟲的驅(qū)蟲率達(dá)95%,并對這些蟲體的幼蟲有良好的防治效果。對馬蛔蟲和蟯蟲有特殊療效。
該類藥物對于線蟲肌肉有麻痹作用,使蟲體的肌肉不斷地收縮。左咪唑是神經(jīng)節(jié)的刺激劑。它還能及至蟲體的延胡索酸還原酶,干擾蟲體的能量產(chǎn)生,但這種作用只有在高濃度下才能表現(xiàn)出來。
噻咪唑或左咪唑安全范圍比苯并咪唑窄。噻咪唑的安全范圍為治療量2~6倍,左咪唑在此基礎(chǔ)上增加1倍。
噻咪唑在90毫克/千克劑量對綿羊是致死量,30~50毫克/千克偶有死亡。牛的耐受性比綿羊強些。豬用3倍治療量偶爾引起嘔吐。雞的耐受性更強:使用左咪唑治療量(36~40毫克/千克)未見副作用。
馬對該藥敏感,故很少用于馬。
用法用量:反芻動物:8毫克/千克體重,將粉劑拌入飼料中混飼。豬:8毫克/千克體重,混入飲水中,按45.5千克體重吟詠3.8升水計算,24小時內(nèi)飲完。禽:40毫克/千克體重,按0.01%混入飲水中,12小時內(nèi)飲完。
禁忌:肉牛的停藥期為屠宰前7天;牛服藥后所產(chǎn)的奶,在48小時內(nèi)人不得食用。
(六)吡喹酮
吡喹酮無色,無臭,味微苦,外觀為結(jié)晶性粉末。在正常狀況下性質(zhì)很穩(wěn)定,略溶于水,可溶于三氯乙醇中。
吡喹酮屬于高小低毒,廣譜性抗蟲藥。主要用于各種血吸蟲,絳蟲和絳蟲蚴的治療和預(yù)防。
該藥妨礙血吸蟲對葡萄糖的攝取,使乳酸產(chǎn)生減少,同時增加了蟲體糖原的消耗,使蟲體肌肉迅速痙攣后麻痹而排出體外。該藥奏效極快。
吡喹酮口服后吸收迅速,主要經(jīng)尿排泄,連續(xù)用藥無積蓄現(xiàn)象。對各種動物極為安全,幾乎所有動物都具有良好的耐受性。
用法用量:該藥粉劑可拌入飼料中喂服各種動物。劑量為:牛,羊防治絳蟲10~20毫克/千克體重。家禽20毫克/千克體重。狗和貓2.5~5毫克/千克體重。