豬偽狂犬病是由皰疹病毒群的偽狂犬病病毒(Pseudrabies virus，PRV)所引起的豬的一種病毒性傳染病[1]，迄今尚未發(fā)現(xiàn)抗原性不同的毒株，從世界各地分離的毒株均呈現(xiàn)一致的血清學(xué)反應(yīng)，但毒力則有強(qiáng)弱之分，即只有一個(gè)血清型，但毒株的致病性均有差異。美國曾發(fā)現(xiàn)個(gè)別流行區(qū)毒株的毒力有所增強(qiáng)，表現(xiàn)在對(duì)成年豬也能引起發(fā)病、死亡，且對(duì)呼吸道具有較大的親合性，而以往通常只能致乳豬和幼豬發(fā)病死亡。有人認(rèn)為，這是在流行過程中出現(xiàn)了毒力強(qiáng)的變種，通過血清學(xué)試驗(yàn)，這些毒力強(qiáng)的變種在抗原性上和早期流行的毒株相同[2]。

據(jù)筆者調(diào)查，幾乎所有的大中型豬場(chǎng)都在實(shí)施偽狂犬病疫苗的免疫接種，這對(duì)于預(yù)防和控制該病起到了非常重要的作用。但目前仍有相當(dāng)多的豬場(chǎng)因?yàn)閷?duì)該病的免疫預(yù)防和控制存在模糊認(rèn)識(shí)，導(dǎo)致豬場(chǎng)的生產(chǎn)水平下降和豬群健康狀況惡化。鑒于此，本文系統(tǒng)闡述偽狂犬病發(fā)病的特點(diǎn)，提出其免疫控制策略，希望對(duì)廣大養(yǎng)豬場(chǎng)(戶)有所裨益。

1 偽狂犬病流行特點(diǎn)

偽狂犬病主要表現(xiàn)為懷孕母豬流產(chǎn)、產(chǎn)死胎、木乃伊胎和弱仔，致使繁殖力降低20%。對(duì)于3周齡以下的仔豬，主要侵害其中樞神經(jīng)系統(tǒng)等，出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，死亡率可達(dá)100%。對(duì)于生長(zhǎng)和育肥豬來說，患豬表現(xiàn)發(fā)熱、呼吸道癥狀，而耐過豬表現(xiàn)生長(zhǎng)不良，甚至成為僵豬。最讓人頭痛的是感染野毒后，耐過豬可能轉(zhuǎn)為隱性帶毒豬。由于PRV的嗜神經(jīng)性，病毒會(huì)侵入神經(jīng)節(jié)內(nèi)復(fù)制，神經(jīng)節(jié)有包膜，使抗體無法到達(dá)而不能消滅PRV，造成豬的持續(xù)帶毒(血清檢測(cè)出現(xiàn)野毒抗體陰性)，當(dāng)豬只受到某種應(yīng)激或抵抗力低下時(shí)，神經(jīng)節(jié)內(nèi)的病毒就可以大量繁殖并向外排毒。因此，隱性帶毒豬是凈化偽狂犬病的一大障礙，接種疫苗能有效阻止或減少野毒的排放。

2 正確選擇疫苗

2.1弱毒疫苗在緊急接種方面優(yōu)勢(shì)明顯

關(guān)于疫苗研制的報(bào)道很多，包括滅活疫苗和弱毒疫苗。單純就免疫效力來說，滅活疫苗的免疫效果不如弱毒疫苗，滅活疫苗雖能激發(fā)比弱毒疫苗更高的抗體，僅根據(jù)抗體水平的高低來判斷疫苗的效力是不夠全面的，因?yàn)闄C(jī)體依賴多種免疫機(jī)制抵抗病毒的感染，主要有干擾素、體液免疫、細(xì)胞免疫、局部免疫和超感染占位競(jìng)爭(zhēng)等。而弱毒疫苗更加接近于病毒自然感染的情形，能激發(fā)機(jī)體多種免疫機(jī)制，對(duì)機(jī)體提供迅速而全面的保護(hù)。

循環(huán)抗體(即體液免疫)在中和病毒方面可以發(fā)揮很重要的作用，但抗體的作用受到其所能達(dá)到的部位的限制，對(duì)進(jìn)入細(xì)胞的病毒和病毒感染門戶部位(如上呼吸道)，抗體的中和作用很難發(fā)揮，這就有賴于細(xì)胞免疫和其它免疫機(jī)制的作用。一般來說，細(xì)胞免疫在抗病毒感染中起著更重要的作用，又由于除體液免疫以外的其它免疫機(jī)制作用十分迅速，因此弱毒疫苗在緊急接種方面優(yōu)勢(shì)明顯。近年來研究和開發(fā)的趨勢(shì)主要是發(fā)展基因缺失的弱毒疫苗。

2.2基因缺失弱毒疫苗的安全性和有效性

理論上基因缺失的弱毒疫苗可能出現(xiàn)基因重組，產(chǎn)生變異株，但田間免疫試驗(yàn)證明重組DNA疫苗安全有效。一個(gè)良好基因缺失弱毒疫苗應(yīng)是在主要毒力基因缺失(自然篩選缺失更佳)的同時(shí)又是標(biāo)記基因，能與野毒鑒別開來;誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生良好體液免疫、細(xì)胞免疫和局部黏膜免疫力;缺失的基因不應(yīng)該影響疫苗的免疫原性;保留主要的誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性免疫的基因;具有良好的安全性，不返強(qiáng)、不發(fā)生基因重組。

2.3基因缺失疫苗毒不會(huì)因連續(xù)傳代而導(dǎo)致抗原表位變化影響免疫保護(hù)

據(jù)筆者了解，使用基因缺失(自然缺失和人工缺失)弱毒疫苗免疫后，豬不再出現(xiàn)偽狂犬病癥狀，即使用疫苗作靜脈接種，懷孕各個(gè)階段的母豬都很安全，疫苗毒僅在接種和吸收部位的局部淋巴結(jié)有限增殖。與之接觸各階段豬群都不會(huì)感染，表明基因缺失疫苗不會(huì)排毒，而且這種疫苗毒不再因連續(xù)傳代而導(dǎo)致抗原表位變化，仍具有較好的免疫保護(hù)作用。

2.4單基因缺失疫苗是一個(gè)免疫力和安全性都很好的疫苗株

南京天邦生物科技有限公司選用豬偽狂犬病活疫苗株(Bartha弱毒株)生產(chǎn)自然基因缺失(gE缺失)的商品疫苗，毒株不返強(qiáng)，對(duì)豬無致病性(可肌肉和鼻內(nèi)接種新生仔豬)，且免疫效果良好，抗原含量≥106.3TCID50/頭份，實(shí)踐證明，該單基因缺失疫苗是一種免疫力和安全性都很好的疫苗株。因此，不能因?yàn)閺?qiáng)調(diào)多基因缺失苗(如同時(shí)缺失TK基因)安全性就反過來懷疑單基因缺失苗的安全性，這與思維邏輯不符，更與事實(shí)不符。單從免疫學(xué)角度，疫苗毒株越完整，免疫原性越好，保護(hù)率越高。

2.5自然基因缺失(gE缺失)的商品疫苗最適合于潛伏/隱性感染的控制

研究表明，某些弱毒疫苗會(huì)移植至免疫豬的隱性靶組織即三叉神經(jīng)元，并通過與偽狂犬野毒的超感染競(jìng)爭(zhēng)，從而阻斷隱性感染的發(fā)生。研究還表明，既缺失糖蛋白gE又缺失TK基因的弱毒苗在三叉神經(jīng)節(jié)的移植能力弱，而阻斷和減少野毒潛伏性感染在偽狂犬病的防控中是至關(guān)重要的。可見，自然基因缺失(gE缺失)的商品疫苗最適合于潛伏/隱性感染的控制(由于其TK基因未缺失)。統(tǒng)計(jì)顯示，抗?jié)摲腥灸芰κ荰K基因缺失疫苗(多基因缺失苗)的數(shù)十乃至數(shù)百倍，滴鼻后在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的定居能力明顯優(yōu)于TK基因缺失毒株。

3 科學(xué)實(shí)施接種

3.1種豬群合理免疫

母豬產(chǎn)前和配種前都必須免疫接種，這對(duì)后備母豬而言相對(duì)合理，對(duì)于經(jīng)產(chǎn)母豬來說則是極不科學(xué)的[3]。如果按照此程序，母豬每胎免疫2次，每年需免疫4次～5次，每次免疫間隔時(shí)間的長(zhǎng)短差異較大，同一頭豬同一種疫苗免疫時(shí)間間隔如此之大，極易造成野毒入侵和野毒擴(kuò)散，同時(shí)造成疫苗浪費(fèi)。因此筆者建議，配種公豬群每年免疫接種3次(間隔4個(gè)月)，經(jīng)產(chǎn)母豬每胎產(chǎn)前4周～6周免疫接種1次。

3.2重視仔豬的免疫

PRV可感染不同年齡的豬群，許多豬場(chǎng)往往只重視種豬群的免疫預(yù)防，而忽視了仔豬的感染和傳播。此外，國內(nèi)幾乎所有豬場(chǎng)的母豬(種豬)、仔豬和商品豬都同場(chǎng)飼養(yǎng)，養(yǎng)豬技術(shù)和管理水平參差不齊、人員流動(dòng)性大、沒有也很難實(shí)施全進(jìn)全出和多點(diǎn)式等生產(chǎn)制度，是造成偽狂犬病難以阻斷，且在豬場(chǎng)內(nèi)和豬場(chǎng)間的循環(huán)與傳播的主要原因，因此更應(yīng)該實(shí)施全群免疫，提高整體保護(hù)水平。 統(tǒng)計(jì)表明，仔豬的偽狂犬病多見于7日齡內(nèi)，尤其是以剛出生的3日齡內(nèi)的仔豬發(fā)病和死亡為主，這與母豬的免疫水平和衛(wèi)生管理有關(guān)。國外資料表明，若母豬免疫效果確實(shí)，則仔豬體內(nèi)母源抗體可持續(xù)至8周～14周;在我國，有關(guān)專家測(cè)定仔豬母源抗體的持續(xù)時(shí)間約為6周～8周，這與國內(nèi)豬場(chǎng)的生產(chǎn)管理方式和水平相對(duì)較低、生物安全狀況不盡人意等因素有關(guān)[4]，鑒于此，筆者建議仔豬在4周～6周時(shí)進(jìn)行免疫接種，有條件的豬場(chǎng)可以先進(jìn)行檢測(cè)，然后再確定免疫時(shí)間。

3.3堅(jiān)持免疫監(jiān)測(cè)

實(shí)施全群統(tǒng)一接種必須先做免疫監(jiān)測(cè)，但許多豬場(chǎng)為了圖方便，未做免疫監(jiān)測(cè)便實(shí)施全群統(tǒng)一接種，往往造成意外損失和潛在威脅。一般來說，疫苗是用于健康動(dòng)物的免疫接種以預(yù)防發(fā)病，而實(shí)際生產(chǎn)中的豬群總會(huì)存在少數(shù)感染或亞健康狀態(tài)的豬，若不加選擇的實(shí)行全群免疫，風(fēng)險(xiǎn)非常大，而且部分豬存在抗體干擾和免疫抑制，往往造成免疫失敗。

3.4適宜的疫苗免疫劑量

疫苗的免疫劑量是成功免疫的基礎(chǔ)，某些豬場(chǎng)由于對(duì)疫苗接種存在模糊認(rèn)識(shí)，總以為豬體重越小免疫劑量越小，盡可能的減少仔豬初次接種量。但實(shí)際情況是，仔豬年齡小、體重輕，免疫系統(tǒng)發(fā)育還不十分完善，又有母源抗體存在，若不給予足夠劑量的疫苗抗原，難以有效地激發(fā)免疫反應(yīng)和免疫保護(hù)，導(dǎo)致基礎(chǔ)免疫失敗，出現(xiàn)早期感染的發(fā)生，使該病難以控制。

3.5滴鼻免疫取得成功

目前偽狂犬病疫苗接種途徑還是以肌肉或皮下注射為主。滴鼻免疫在家禽生產(chǎn)上應(yīng)用十分普遍。在養(yǎng)豬生產(chǎn)上，偽狂犬病疫苗的滴鼻免疫也取得了很大成功。鼻內(nèi)接種能避開母源抗體干擾;快速產(chǎn)生細(xì)胞和黏膜免疫;誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素，避免早期感染。和其他免疫途徑相比鼻腔接種能夠明顯降低排毒量。中國農(nóng)業(yè)出版社出版《豬病學(xué)》第八版記載：鼻內(nèi)接種高滴度的基因缺失弱毒苗，能有效防止野毒感染，對(duì)控制偽狂犬隱性感染至關(guān)重要。

3.6同一豬場(chǎng)避免使用不同類型的基因缺失弱毒苗

理論上講，不同的基因缺失弱毒疫苗有發(fā)生重組的可能。雖在生產(chǎn)實(shí)踐中還沒有觀察到這種重組，或由重組引起的不良后果。畜牧生產(chǎn)中也無法完全避免對(duì)同一豬場(chǎng)使用不同類型的疫苗，如商品豬場(chǎng)往往會(huì)從多個(gè)種豬場(chǎng)引種，各個(gè)種豬場(chǎng)使用的疫苗可能就不一樣，種豬場(chǎng)和商品豬場(chǎng)使用的疫苗可能也不一樣[5]。在條件允許的情況下，最好一個(gè)豬場(chǎng)僅使用一種類型的基因缺失弱毒苗，避免使用兩種或多種類型基因缺失弱毒苗，最大限度的防止基因重組的發(fā)生。

4 綜合控制策略

4.1陰性豬群的控制策略

偽狂犬病陰性豬場(chǎng)一旦受到偽狂犬病毒的攻擊，可令大量母豬流產(chǎn)、死胎和仔豬死亡，會(huì)給豬場(chǎng)帶來嚴(yán)重的損失，疫情停止后豬群可長(zhǎng)期帶毒。所以，防止偽狂犬病病毒傳入是陰性豬場(chǎng)控制此病的關(guān)鍵。實(shí)踐證明，給豬群進(jìn)行免疫接種是預(yù)防本病最有效的措施之一。由于一般弱毒疫苗有毒力返強(qiáng)、基因缺失弱毒苗有重組變強(qiáng)的可能，因此，當(dāng)陰性豬場(chǎng)受到豬偽狂犬病威脅而需要注射疫苗時(shí)，建議使用滅活苗，滅活苗不但使用安全，而且方便進(jìn)行抗體檢測(cè)。實(shí)行“自繁自養(yǎng)”是豬場(chǎng)控制各種傳染病的有效措施，如果要引進(jìn)新豬(包括精液)必須來自陰性豬場(chǎng)，禁止從疫區(qū)引種，引進(jìn)種豬要嚴(yán)格隔離，并進(jìn)行種豬檢疫和做好各種隔離、消毒工作，在引種前后2周采血，作血清學(xué)檢查，經(jīng)檢疫無該病病原才能轉(zhuǎn)入生產(chǎn)群使用。

4.2感染豬場(chǎng)的控制策略

對(duì)于感染豬場(chǎng)，預(yù)防偽狂犬病的重要手段是用基因缺失弱毒苗接種豬，提高易感豬群的免疫力，降低陽性豬群病毒的排放時(shí)間和數(shù)量，產(chǎn)生母源抗體保護(hù)初生小豬。后備種豬配種前1個(gè)月要進(jìn)行2次免疫接種;懷孕母豬分娩前4周～6周免疫接種;公豬每年免疫接種3次;斷乳仔豬4周齡、10周齡～11周齡各免疫接種1次。當(dāng)豬群發(fā)生疫情時(shí)，應(yīng)及時(shí)給全場(chǎng)未發(fā)病豬(尤其是母豬)進(jìn)行緊急免疫接種，在疫情平息后，按常規(guī)免疫程序執(zhí)行常規(guī)免疫接種。實(shí)踐證明緊急免疫接種可顯著減少豬場(chǎng)經(jīng)濟(jì)損失。

4.3強(qiáng)化飼養(yǎng)管理

豬場(chǎng)感染偽狂犬病后要控制、清除該病的難度非常大。只有在做好免疫接種的基礎(chǔ)上，結(jié)合完善的生產(chǎn)、防疫管理，才可大大減少偽狂犬病的擴(kuò)散蔓延。在飼養(yǎng)管理方面，實(shí)行早期(3周齡)斷奶、多點(diǎn)生產(chǎn)方式、隔離飼養(yǎng)和全進(jìn)全出等管理方法，是控制偽狂犬病的有效手段。在防疫管理方面，做到定期檢測(cè)豬群，對(duì)陽性豬要嚴(yán)格限制其活動(dòng)，對(duì)陰性豬應(yīng)給予注射基因(滅活)苗，以提高機(jī)體免疫力，并逐步用陰性種豬代替陽性種豬。

4.4堅(jiān)持嚴(yán)格的消毒制度

發(fā)現(xiàn)有可疑的患豬應(yīng)及時(shí)封鎖、隔離病豬，消毒豬舍和周圍環(huán)境，發(fā)病豬舍用20 g/L～30 g/L氫氧化鈉液與200 g/L石灰水混合消毒，糞便、污水用消毒液嚴(yán)格處理后才可排放，限制病原擴(kuò)散，并對(duì)全場(chǎng)豬群尤其是仔豬實(shí)施緊急預(yù)防接種。同時(shí)注意清除各種傳染源和傳播媒介，包括欄舍消毒、人員車輛進(jìn)出消毒和殺蟲、滅蠅、滅鼠等，其中滅鼠問題是豬場(chǎng)控制偽狂犬病過程中絕不能忽視的工作，因?yàn)槭箢愂遣《镜闹饕獛Ф菊吲c傳播媒介，豬感染大多是由于采食被老鼠污染的飼料所致[6]。

5 小結(jié)

5.1免疫接種可明顯提高豬場(chǎng)整體生產(chǎn)性能

本病傳染迅速，發(fā)病率、死亡率高，造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失，且?guī)Ф矩i(隱性感染的成年豬)長(zhǎng)期帶毒排毒，成為本病的主要傳染源，使豬場(chǎng)整體生產(chǎn)性能降低，2008年4月至7月，筆者在一家萬頭豬場(chǎng)用南京天邦偽狂犬病基因缺失高效弱毒苗試驗(yàn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)注射該疫苗豬群生產(chǎn)性能得到顯著改善，其中28日齡斷奶體重增加0.9 kg、斷奶仔豬的成活率增加5.6%，呼吸道疾病明顯減少、母豬繁殖障礙比率(流產(chǎn)、死胎、復(fù)配)降低6.6%。各大小豬場(chǎng)對(duì)本病應(yīng)引起高度的重視，不管在本場(chǎng)曾經(jīng)發(fā)生與否，都必須嚴(yán)格按免疫程序進(jìn)行免疫，同時(shí)要把好引種關(guān)和加強(qiáng)飼養(yǎng)管理[7]，最好做到自繁自養(yǎng)，嚴(yán)防本病的發(fā)生。

5.2高效苗(即抗原含量≥106.3TCID50/頭份)推廣應(yīng)用已成必然

基因缺失弱毒苗能克服普通弱毒苗易產(chǎn)生毒力返強(qiáng)的弱點(diǎn)，既安全無副作用，又能產(chǎn)生較高的抗體水平，特別適合各種豬群的免疫。目前由于接種時(shí)母源抗體的干擾、加上疫苗的保存不當(dāng)或接種方法不科學(xué)，最重要是豬的個(gè)體差異與免疫抑制等因素，致使免疫效果不盡人意[8]，因此應(yīng)用高效苗(即抗原含量≥106.3TCID50/頭份)已成必然。

5.3嚴(yán)格執(zhí)行免疫程序，維持母豬高抗體水平

免疫母豬的目的是要使仔豬通過吮乳而獲得高滴度的被動(dòng)免疫[9]。因此，要定期監(jiān)測(cè)豬群抗體水平，嚴(yán)格執(zhí)行免疫程序，維持母豬高抗體水平是保護(hù)仔豬的主要手段，是控制本病發(fā)生的關(guān)鍵。感染野毒后的母豬長(zhǎng)期帶毒，免疫感染野毒的母豬，能顯著地減少其病毒的排放數(shù)量和排放持續(xù)時(shí)間。這將有助于防止和預(yù)防帶毒豬的病毒在豬群內(nèi)擴(kuò)散，能提高豬群的健康水平。

5.4探究發(fā)病主要原因，完善免疫程序

豬偽狂犬病確實(shí)給養(yǎng)殖業(yè)造成了巨大的損失，主要原因是養(yǎng)豬場(chǎng)(戶)選購疫苗時(shí)只注意價(jià)格而不注重質(zhì)量，或盲目迷信多基因缺失苗的優(yōu)點(diǎn)，造成免疫后達(dá)不到有效的保護(hù)而導(dǎo)致非典型病例發(fā)生。對(duì)該病的免疫程序，目前國內(nèi)外的許多專家做了研究。由于疫苗抗原含量、母源抗體高低、豬群污染程度不同，免疫程序各異[10]。至于豬偽狂犬病gE基因缺失疫苗的免疫程序問題，筆者將不斷努力，繼續(xù)探討和修訂，使之日趨完善。