疫苗的效果和安全性已被驗(yàn)證

FAM：草魚出血病活疫苗獲得了農(nóng)業(yè)部頒發(fā)的一類新獸藥證書，一類是一個(gè)什么樣的標(biāo)準(zhǔn)？

吳淑勤：一類新獸藥在法規(guī)管理分類上規(guī)定的內(nèi)容較多，簡單說是“未在國內(nèi)外上市銷售的藥品”。對于水產(chǎn)疫苗來說，屬獸用新生物制品類，針對的病原不同，疫苗的種類也不同，即有新藥之意，本次獲批的草魚出血病活疫苗特指CCHV-892株，是一種新的弱毒疫苗。

FAM：珠江所對草魚的出血病活疫苗的研究是從什么時(shí)候開始的?

吳淑勤：草魚出血病屬于病毒病，這種病毒病一旦發(fā)生，死亡率高，嚴(yán)重時(shí)高達(dá)90%以上，危害嚴(yán)重。而大家都知道，用藥物來治療病毒病是非常困難的，最好的辦法就是預(yù)防。疫苗就是非常好的預(yù)防手段，而且疫苗的針對性非常強(qiáng)，一種疫苗針對一種特定病原。

草魚出血病活疫苗的研究可追溯到上個(gè)世紀(jì)60年代末，當(dāng)時(shí)珠江所研制出了預(yù)防草魚出血、爛鰓、赤皮、腸炎等病的組織漿滅活疫苗，這也稱得上我國第一個(gè)水產(chǎn)疫苗。它屬于土法疫苗，是采集病魚的組織制成的疫苗，在同源疫區(qū)使用效果好，但由于要用發(fā)病魚做病料，而病料的背景很難說清楚，因此從產(chǎn)品的角度來講，它的質(zhì)量是不可控的，不可能成為法規(guī)意義上的合格產(chǎn)品。

于是我們在證明土法疫苗有效果的基礎(chǔ)上，著手開展了草魚出血病人工疫苗的研制。經(jīng)歷了草魚吻端纖維細(xì)胞系建立、弱毒疫苗構(gòu)建、工廠化生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究等過程，在上世紀(jì)90年代研制出我國第一個(gè)水產(chǎn)高效疫苗“草魚出血病凍干細(xì)胞弱毒疫苗”，經(jīng)過幾代人的努力，終獲“草魚出血病活疫苗”一類新獸藥證書。

FAM：草魚出血病活疫苗在中試階段的效果怎么樣？

吳淑勤：我們在魚塘的驗(yàn)證效果還是很理想的。在華南的一些區(qū)域，包括廣東、廣西、福建、湖南等地都進(jìn)行了驗(yàn)證性的實(shí)驗(yàn)，在使用疫苗后對草魚出血病保護(hù)率可以達(dá)到90%以上，發(fā)病損失減少20-40%。

FAM：作為生物制品疫苗的安全性一直備受關(guān)注，草魚出血病疫苗為活疫苗，其安全性會(huì)不會(huì)有問題？

吳淑勤：草魚出血病活疫苗獲得新獸藥證書經(jīng)歷了很曲折的過程。因?yàn)槭腔钜呙纾紫葧?huì)擔(dān)心通過注射接種魚體免疫，活疫苗對草魚有沒有影響；然后會(huì)不會(huì)給環(huán)境帶來一些其它的后續(xù)影響，包括對同池養(yǎng)殖的其它魚類的影響。這些問題，這是新獸藥評審專家們非常關(guān)注的，必須要通過大量而深入研究來證明它的安全性。對于新獸藥注冊管理來說，產(chǎn)品安全存在置疑是一票否決的。在申報(bào)新獸藥證書的歷程上為回答一個(gè)個(gè)“安全問題”，不斷開展探究實(shí)驗(yàn)，有的實(shí)驗(yàn)一做就是2-3年或更長時(shí)間。

我們通過一系列的研究數(shù)據(jù)證明，疫苗弱毒株在魚體內(nèi)傳代不會(huì)返強(qiáng)，在水體不能存活，活疫苗的安全性可靠。按新獸藥管理要求，每一批疫苗產(chǎn)品必須經(jīng)過安全檢測，草魚活疫苗產(chǎn)品通過魚體注射免疫無不良反應(yīng)才能確定為安全合格，產(chǎn)品才準(zhǔn)于使用。

近期有望拿到生產(chǎn)批文

FAM：在獲得新獸藥證書后，您得的下一步是什么，是否準(zhǔn)備申請生產(chǎn)批文將成果真正用于生產(chǎn)？

吳淑勤：我對新獸藥證書和生產(chǎn)許可證書的理解是，新獸藥證書針對研發(fā)階段，生產(chǎn)許可證書針對生產(chǎn)階段。

申報(bào)新獸藥證書的關(guān)鍵在于，證明藥物的有效性、安全性、穩(wěn)定性等“三性”，在申報(bào)書里緊緊圍繞著“三性”原則，充分表達(dá)相關(guān)的重要研發(fā)信息。

生產(chǎn)許可的本質(zhì)是確保良好的生產(chǎn)管理，使得不同批次的產(chǎn)品都能實(shí)現(xiàn)同樣的質(zhì)量。因此要求生產(chǎn)廠家必須具備疫苗GMP生產(chǎn)條件，包括在產(chǎn)品新獸藥證書申報(bào)中，也需相關(guān)GMP條件下生產(chǎn)的穩(wěn)定性證明。

所以在有新獸藥證書后能否拿到生產(chǎn)批文，關(guān)鍵在于生產(chǎn)廠家的硬件和軟件條件是否符合。硬件是要有GMP生產(chǎn)設(shè)備，軟件是要有相應(yīng)的人才隊(duì)伍，還有GMP管理規(guī)程來保證產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定。

我們在研制草魚出血病活疫苗的同時(shí)，也在為未來獲取生產(chǎn)許可證書做準(zhǔn)備。為此，一方面積極建設(shè)水產(chǎn)疫苗GMP生產(chǎn)基地，另一方面以“廣州普麟生物制品有限公司”作為疫苗基地運(yùn)作單位，并在2007年12月，基地通過農(nóng)業(yè)部獸藥GMP專家認(rèn)證，成為我國第一個(gè)水產(chǎn)疫苗中試和生產(chǎn)基地。

FAM：您覺得什么時(shí)候能拿到生產(chǎn)批文，能不能透露下時(shí)間？

吳淑勤：應(yīng)該說在有了新獸藥證書后，什么時(shí)候能拿到生產(chǎn)許可批文就看能不能生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品，只要拿出合格的產(chǎn)品沒有理由不批。對此我是有信心的，因?yàn)闂l件是具備的，如果一切順利的話，近期有望拿到生產(chǎn)許可批文。

FAM：如果能拿到生產(chǎn)批文的話，這應(yīng)該是我國首個(gè)水產(chǎn)疫苗的生產(chǎn)批文，您認(rèn)為意義在哪里?

吳淑勤：對我國的水產(chǎn)疫苗來說，草魚出血病活疫苗生產(chǎn)批文將是第一個(gè)，算是一個(gè)里程碑吧。

目前水產(chǎn)養(yǎng)殖的疾病治療還是比較依賴化藥、抗生素等，這給食品衛(wèi)生安全帶來了困擾。這也迫切要求要有新的防控手段出來，疫苗的出現(xiàn)，可使病發(fā)后被動(dòng)找藥，轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲃?dòng)預(yù)防疫病，實(shí)現(xiàn)不發(fā)病或者少發(fā)病，避免藥物殘留。如果疫苗能夠逐步成為我國水產(chǎn)重大疫病防控的主要投入品，應(yīng)該說是對長期以來水產(chǎn)養(yǎng)殖病害防控狀態(tài)的一種變革，我們非常期待變革的發(fā)生。

與中國相比，國外一些發(fā)達(dá)國家對水產(chǎn)疫苗認(rèn)識的比較早，發(fā)展得也比較快。在上個(gè)世紀(jì)70年代中期，美國就有了第一個(gè)商品化的水產(chǎn)疫苗，近二三十年來，國外如美國、加拿大、挪威、日本等國已有水產(chǎn)疫苗工業(yè)生產(chǎn)基地，并已在養(yǎng)殖生產(chǎn)上形成了規(guī)模化應(yīng)用。目前，國外有100多個(gè)獲法規(guī)許可生產(chǎn)、銷售的水產(chǎn)疫苗產(chǎn)品。

當(dāng)然國外水產(chǎn)養(yǎng)殖對象較為單一，而我國養(yǎng)殖品種多樣，相應(yīng)疾病種類也多，而疫苗對病原又是一對一的關(guān)系，獲得一個(gè)疫苗產(chǎn)品的周期很長，所以我們的難度較國外要高。總體上我們是落后了，原因很多，其中包括社會(huì)發(fā)展階段的需求差異。實(shí)現(xiàn)草魚出血病活疫苗的生產(chǎn)許可將預(yù)示著我國水產(chǎn)疫苗進(jìn)入到產(chǎn)業(yè)化階段。

FAM：據(jù)了解，在草魚出血病活疫苗獲得新獸藥證書前，我國有3種水產(chǎn)疫苗獲得國家新獸藥證書，但均未獲得生產(chǎn)批文，您認(rèn)為原因是什么？

吳淑勤：沒有拿到產(chǎn)品生產(chǎn)批文有著其復(fù)雜的歷史背景。

在上個(gè)世紀(jì)90年代初草魚出血病細(xì)胞滅活疫苗成為我國第一個(gè)獲新獸藥證書的水產(chǎn)疫苗，隨后陸續(xù)有了另兩個(gè)產(chǎn)品證書。但是在那個(gè)年代，我們國家的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)處于高速發(fā)展的階段，除了傳統(tǒng)品種還多了很多名特優(yōu)品種，為了追求高回報(bào)不斷增加養(yǎng)殖密度，不相適應(yīng)的養(yǎng)殖模式也造成了病害越來越多、暴發(fā)病頻繁發(fā)生的局面。

養(yǎng)殖者最關(guān)心的是病來了怎么辦？化藥、抗生素等可以在短時(shí)間內(nèi)起到一定的療效，不會(huì)主動(dòng)去考慮預(yù)防和先期投入的事情，那個(gè)時(shí)期漁藥業(yè)也快速發(fā)展起來。

也就是說在相當(dāng)一段時(shí)期內(nèi)，整個(gè)產(chǎn)業(yè)還沒有迫切到?jīng)]有疫苗等預(yù)防品就不能發(fā)展下去的地步。對于研發(fā)者來說，拿到新獸藥證書基本上算是完成了任務(wù)并可以報(bào)成果了。至于下一步，進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)需要相應(yīng)的GMP車間等條件，投入很大見效也沒那么快，光靠研發(fā)者是很難完成的，而漁藥企業(yè)有能力做這件事情的幾乎沒有，社會(huì)上也未高度關(guān)注到藥殘危及人體健康的問題，政府在政策上也是逐步才涉及相關(guān)方面。種種原因吧，使得這三個(gè)獲新獸藥證書的水產(chǎn)疫苗產(chǎn)品遲遲未拿到生產(chǎn)許可批文。

FAM：雖然還沒有疫苗拿到生產(chǎn)批文，但實(shí)際上養(yǎng)殖戶對疫苗的需求是存在的，像草魚土法疫苗在民間就很流行。

吳淑勤： 草魚病土法疫苗能在民間延用至今，不僅證明了它有預(yù)防效果，同時(shí)也表明水產(chǎn)疫苗潛在的市場，廣東等地有“打魚針”的并以此為生的草魚土法疫苗專業(yè)隊(duì)伍。

草魚出血病活疫苗在田間驗(yàn)證過程中，養(yǎng)殖者也在不斷認(rèn)識它、喜歡它，甚至離不開它，深深體會(huì)到它是養(yǎng)殖成功的重要保障，因此每年都積極主動(dòng)索取疫苗免疫草魚魚種。

現(xiàn)在疫苗的一個(gè)發(fā)展契機(jī)就是，隨著生活水平的提高，整個(gè)社會(huì)對產(chǎn)品的質(zhì)量安全越來越重視，以前是只要考慮有魚吃就行了，現(xiàn)在會(huì)考慮魚的質(zhì)量怎么樣，吃的安不安全；另外，疾病導(dǎo)致養(yǎng)殖損失，漁民減收、養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)發(fā)展不暢，這些都與國家民生、社會(huì)穩(wěn)定密切相關(guān)，我剛才提到珠江所建立疫苗基地的初衷，也是基于這一點(diǎn)。

多管齊下推廣疫苗

FAM：如果拿到生產(chǎn)批文，就要面臨著產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的問題，普麟生物制品有限公司目前的生產(chǎn)能力如何？

吳淑勤：以普麟生物制品有限公司為載體的水產(chǎn)疫苗GMP生產(chǎn)基地有兩個(gè)定位。一個(gè)是為我們國家正在研發(fā)的疫苗提供一個(gè)進(jìn)一步熟化的平臺(tái)，這也是我們設(shè)計(jì)了病毒活疫苗、病毒滅活疫苗、細(xì)菌滅活疫苗、亞單位疫苗等4條生產(chǎn)線，以滿足各類疫苗技術(shù)工藝的需求。另一個(gè)定位是形成規(guī)模化生產(chǎn)能力。

就目前已建成的水產(chǎn)疫苗GMP生產(chǎn)基地的生產(chǎn)能力，我們做過測算，大概能滿足全國現(xiàn)在草魚苗種10%的免疫量。接下來是否擴(kuò)大規(guī)模要根據(jù)整個(gè)發(fā)展進(jìn)程來決定，擴(kuò)大規(guī)模可以采取和其它企業(yè)合作的方式。已經(jīng)有一些大的企業(yè)關(guān)注到我們這一塊，想進(jìn)行投資合作。

在生產(chǎn)線的工藝參數(shù)研究、設(shè)備適用性調(diào)整等方面已有了很好的前期基礎(chǔ)，這些工作做好后，再復(fù)制一條成熟的生產(chǎn)線就容易很多。

FAM：疫苗產(chǎn)品在生產(chǎn)出來以后，如何推廣應(yīng)用也是一件復(fù)雜的事情，您打算怎么做？

吳淑勤：疫苗應(yīng)用于養(yǎng)殖生產(chǎn)，需要一個(gè)龐大的體系做支撐，我的想法是可以從三方面來做。

首先是要確保疫苗高效使用，這就要做好流行病學(xué)的調(diào)查，了解我國各個(gè)區(qū)域的第一手病害信息，有的放矢。因?yàn)槲覀儑覅^(qū)域跨度很大，不同區(qū)域的養(yǎng)殖模式、環(huán)境條件不同，同一種疾病的發(fā)病規(guī)律參數(shù)有一定差異。所以疫苗的使用必須要非常好地和區(qū)域相結(jié)合，比如說在廣東我們用某個(gè)流程免疫效果最好，但是在其它區(qū)域可能就要作些調(diào)整，包括發(fā)病季節(jié)早晚、溫差變化、病原有無變異等等，決定免疫時(shí)機(jī)、是否追加免疫、疫苗選擇等。做好流行病學(xué)的調(diào)查，可以及時(shí)跟蹤病原動(dòng)態(tài)分布，為研發(fā)儲(chǔ)備產(chǎn)品打基礎(chǔ)，不能說一種疫苗包打天下，這是一個(gè)長期的工作，一定要做，而且國家在這方面也比較支持，每年都會(huì)下?lián)芤欢ǖ牧餍胁W(xué)調(diào)查運(yùn)轉(zhuǎn)資金。

另外就是要在不同的區(qū)域建立示范點(diǎn)。讓養(yǎng)殖者看實(shí)實(shí)在在的效果，病害少了，成活率高了，養(yǎng)殖效益好了。同時(shí)要對養(yǎng)殖人員進(jìn)行技術(shù)培訓(xùn)，這就需要借助技術(shù)推廣部門或者相關(guān)企業(yè)。比如說飼料企業(yè)，因?yàn)轸~一旦發(fā)病，飼料也經(jīng)常會(huì)被質(zhì)疑，疫苗有防病作用，魚沒病或者少病，飼料也可以吃得更好，因此與飼料企業(yè)的技術(shù)服務(wù)人員進(jìn)行結(jié)合，通過他們?nèi)ハ蝠B(yǎng)殖戶傳播技術(shù)和預(yù)防理念。

還有就是從政府層面通過政策引導(dǎo)。比如說苗種免疫接種補(bǔ)貼，對苗種進(jìn)行免疫，效果好的話，養(yǎng)殖者就會(huì)慢慢接受；對于重大疫病，可以強(qiáng)制免疫，否則苗種就不允許運(yùn)出產(chǎn)地等等。

FAM：據(jù)了解，今年珠江所將成立綠色漁藥集團(tuán)，作為科研主導(dǎo)的院所，為什么會(huì)考慮成立集團(tuán)？

吳淑勤：珠江所成立綠色漁藥集團(tuán)，某種意義上也是促進(jìn)水產(chǎn)疫苗的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。預(yù)防疾病不是說單靠疫苗就能解決所有問題，要有綜合防控的措施。疫苗是使機(jī)體產(chǎn)生一種針對特定病原的免疫力，當(dāng)機(jī)體比較弱的時(shí)候，對抗疾病的免疫效果也不會(huì)那么強(qiáng)，當(dāng)病原來襲的時(shí)候同樣可能發(fā)病。

珠江所有水產(chǎn)藥物實(shí)驗(yàn)廠、飼料廠（保健飼料）再加上普麟生物制品有限公司，這幾個(gè)板塊連在一起形成集團(tuán)，相互支持，從水環(huán)境的調(diào)理包括微生態(tài)制劑還有保健性飼料，提高魚體的非特異免疫能力，讓疫苗發(fā)揮出好的特異免疫效果。

另外，我們所正在創(chuàng)建一個(gè)病害防控的學(xué)科體系，學(xué)科體系是從創(chuàng)新和研發(fā)層面，綠色漁藥集團(tuán)是從應(yīng)用和推廣層面，我們希望通過內(nèi)部這兩個(gè)層面的拼接，然后再跟外部包括整個(gè)國家從省到市縣技術(shù)推廣部門等的連接，形成了一個(gè)從上游到下游的過程，更快地把科研成果應(yīng)用于產(chǎn)業(yè)。

業(yè)界回音

華中農(nóng)業(yè)大學(xué)教授　陳昌福

采用接種疫苗預(yù)防動(dòng)物疾病，毫無疑問是科學(xué)的進(jìn)步。因?yàn)槊庖呓臃N的方法可以預(yù)防疾病的發(fā)生，避免藥物的使用帶來的副作用等。特別對于能導(dǎo)致很高死亡率的病毒性疾病而言，目前尚沒有比較好的藥物可以有效控制，研制疫苗就顯得特別有意義。

草魚的病毒性疾病，對我國的養(yǎng)殖草魚危害是非常嚴(yán)重的疾病之一，珠江所的研究成果對于草魚的這種疾病的預(yù)防提供了一個(gè)比較好的方法，是一件可喜的事情！

當(dāng)然，正如大家都知道的一樣，免疫也是一把雙刃劍。譬如，如果制備疫苗所選用的病毒毒株，沒有包含免疫實(shí)施地區(qū)病毒毒株的血清型或者是主要有效抗原的話，就有可能由于免疫實(shí)施而加速該地區(qū)病毒毒株的變異，從而為有效控制這種疾病帶來更大的麻煩。

因此，即使我們現(xiàn)在已經(jīng)擁有了這種新的疫苗，對于這種疫苗究竟在什么地方是適用的，也還是需要繼續(xù)深入研究的問題。

廣西水產(chǎn)研究所漁業(yè)病害防治研究室副主任　陳明

草魚出血病活疫苗獲新獸藥證書，使該疫苗的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用及疫苗效益合法化提供了保障。該疫苗的大規(guī)模應(yīng)用勢必提高整個(gè)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)免疫防控意識，而養(yǎng)殖戶免疫防病意識的提高又是推動(dòng)水產(chǎn)疫苗及免疫制劑研究成果轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力最最重要的因素之一。

因此，珠江所這一工作突破是我們水產(chǎn)疫苗研究界的一件大喜事，在我國水產(chǎn)界必將將成為一個(gè)新的里程碑。