漁藥的發展與水產養殖業、水產動物疾病學、藥學的發展密不可分,同時又受到現代生活與管理理念的影響,本文針對我國漁藥發展面臨的困惑,提出一些對策及展望。
水產品安全
水產動物體內的漁藥殘留已經嚴重影響了水產品的質量安全,人們長期攝入含有漁藥殘留的水產品將影響身體健康,如磺胺類可引起腎臟損害,青霉素、四環素等藥物會使敏感人群產生過敏反映,嚴重者可引起休克等癥狀。水產品安全問題已經引起社會普遍關注,使得各國對漁藥殘留限量的制定越來越嚴格,我國水產品出口屢遭綠色壁壘,近年出口的鰻鱺、小龍蝦等水產品因藥物殘留超標而被退貨。
環境保護
漁藥對生態環境的毒副作用不可忽視。國外學者對許多漁藥在環境中的濃度、持續時間及在食物鏈中的富集做了研究。Samuelsen等發現在海灣漁場使用土霉素后,淤泥中絕大部分土霉素可在第1周降解,但較低濃度殘留則能存在很長時間(半衰期87天~144天);Wollenberger等報道常用抗菌藥如土霉素對大型溞有急性毒性作用,對水環境有潛在的不良作用;含氯消毒劑使用后水中含有大量的氯化消毒副產品,這些物質被證實與腫瘤發生有關。但國內研究涉及較少,對水體中潑灑大量的消毒劑及殺蟲劑在水體中的蓄積、轉移等尚缺乏研究。
病原菌的耐藥性
在當前水產養殖中,化學藥物治療魚類疾病已成為一種普遍現象。但是,漁用抗菌藥的使用范圍和劑量日益加大,養殖水體病原菌耐藥性問題日趨嚴重,如鄭國興等對從歐洲鰻皮膚潰瘍處分離出的嗜水汽單胞菌的耐藥性測定結果顯示,對諾氟沙星的耐藥菌株率為60.0%,最小抑菌濃度(MIC)高達128微克/毫升,高于使用濃度數十倍,加大了水產動物疾病控制的難度。
有效安全漁藥及其劑型貧乏
我國漁藥自主研發能力薄弱,尤其是漁用化學藥物主要為仿制、改進,真正從事實體化學品的研究極少,大部分漁藥直接或間接地來源于人藥、獸藥或農藥,至今尚未形成自主產品系列。專用漁藥種類少,對禁用漁藥替代品的研究未能及時跟上,導致禁用漁藥繼續使用的現象仍存在,如孔雀石綠。隨著耐藥菌的大量出現,抗生素的研究速度已無法解決日趨復雜的耐藥性問題。
漁藥藥效評價的方法
正確、全面的藥效評價體系不僅關系到漁藥的研制與開發,而且關系到健康養殖的水產品安全。目前國內評價藥效指標還不夠完善。如對抗生素藥效的影響因素研究較少;一些水產動物免疫刺激劑的評價標準、檢測指標難以確定,檢測手段比較落后;中草藥的藥效是由于多種成分共同作用的結果,因此對其藥效的研究受到很大的局限,基本停留在MIC、最低殺菌濃度(MBC)、抑菌濃度指數(FIC)上。此外,國內很多漁藥都缺乏嚴格而比較全面的毒理學數據,如目前在水產上被批準使用的有機磷類、有機氯類、菊酯類漁藥、重金屬鹽類化合物及中草藥,鮮有特殊毒理學、水域生態毒性研究。
漁藥藥學理論相對滯后
國內對漁藥動力學的研究起始于20世紀90年代末,本世紀初,農業部漁業局組織部分水產院校、科研院所研究了氯霉素、環丙沙星、諾氟沙星、呋喃唑酮等在羅非魚、中華絨螯蟹等水生動物體內的代謝動力學和殘留消除規律,比較研究了給藥方式、給藥劑量、種屬差異、溫度、鹽度、性別、年齡等因子對藥物動力學的影響,并制定相應的最高漁藥殘留量的標準及其漁藥的合理休藥期。但研究的藥物種類、藥物的代謝產物,水產動物品種還遠未能滿足水產養殖的需要,對中草藥在水生動物機體內的藥學研究鮮見報道,對“首過效應”、“多藥峰”現象的藥物代謝機制研究目前未能作出很好的解釋,還停留在描述、推導、分析階段。
漁藥的劑型與給予方式
劑型與制劑的多樣性與其用途的專一性,是藥物發展的重要標志之一。但目前水產上應用的漁藥劑型通常僅有溶液劑、散劑和片劑等,絕大多數藥物的給予方式是口服和潑灑,浸浴和注射給藥應用不多,而口服法不適于食欲下降甚至不攝食的患病動物,且不可避免地會在水中溶失一部分;浸浴或潑灑不利于通過皮膚、鰓和黏膜吸收的水產動物;肌肉或腹腔注射雖相對漁藥吸收快,藥效好,但僅使用于親魚和珍稀魚類,對操作水平要求高,應用較少。此外,漁藥的劑型和給予方式不同,機體吸收漁藥地速率和數量也不同,藥效最終也會發生差異。
規范漁藥使用、確保水產品、環境安全
用漁藥防治水產動物疾病,操作簡單,使用方便,來源廣泛,療效明顯,往往用藥對癥就能起到預期的防治效果,是廣大養殖戶首選的方式,尤其在細菌性疾病的控制上。但水產品中漁藥的殘留既不能危害人類健康,又不能破壞生態環境。因此,規范漁藥的使用方法,限制與禁止將新開發的人藥作為漁藥主要或次要成分,也限制與禁止直接向養殖水域潑灑抗生素;認真及時作好用藥記錄;嚴格遵守休藥期,確保水產品與環境安全。
控制病原菌的耐藥性
耐藥性是后天性的,經過一段時間的停藥可以消失。國外在水產上實行HACCP全程管理,使用的漁藥均有記錄,可以通過輪換給藥,間隔給藥等方法,達到抑制抗菌藥的耐藥性的目的。漁用抗菌藥開發重點必須符合水產動物專用的要求,藥物飼料添加劑應朝著無殘留、抗菌、促生長、無交叉耐藥性方向發展。另外,利用基因工程開發基因型漁藥也是今后的發展趨勢。
加強漁藥藥效的理論研究
深化藥動力學、藥效學研究,探討同一藥物在不同的水生動物體內代謝動力學種屬差異性研究;研究環境因子(如溫度、鹽度、溶解氧等)對水生動物藥動力學影響;在細胞和分子水平上建立水生動物藥動力學研究方法或模型,開展中草藥在水生動物體內的代謝、轉化和消除規律研究;比較研究水生動物健康與非健康水平時的藥動力學,建立人工誘發疾病的水生動物藥動力學模型;運用群體藥動力學模型將藥動力學與藥效學聯合起來研究等等,最終掌握漁藥在水生動物體內的代謝規律,漁藥在體內的蓄積部位及蓄積程度,才能做到科學用藥,制定細致、合理的休藥期,為臨床安全與合理用藥提供依據,有利于知道劑型的選擇和新藥的開發。
加強免疫增強劑、微生態制劑、生物漁藥、中草藥的研究和開發
免疫增強劑通過作用與非特意性免疫因子來提高水產動物的抗病能力,并減少使用抗生素等化學藥物帶來的負面影響,因此比化學藥物安全性高,比疫苗應用范圍廣,如低聚糖、殼聚糖、磺酸酯。幾丁質等富含多糖、生物堿、有機酸,能顯著提高水生動物的免疫功能。微生態制劑安全、低毒、有效,已經引起水產養殖者的重視,如反硝化聚磷菌。生物漁藥是通過某些生物的生理特點或生態習性,去吞噬病原體或抑制病原體生長,如我們已從自然環境種篩選到一些能對海水弧菌、淡水氣單胞菌等致病菌具有較強裂解作用的蛭弧菌,一周后能使致病菌濃度下降四五個數量級。中草藥具有來源廣泛、使用方便、價廉效優、毒副作用小、無抗性、不易形成漁藥殘留等特點,在預防疾病中具有廣闊應用前景,如三黃粉。
新型漁藥及其劑型
通過多來源、多途徑的方式改造藥物化學結構,或研制開發窄譜性漁藥、水產專用漁藥、新型消毒劑、“三效三低”漁藥(即高效、速效、長效與低毒、低殘留、低抗藥性)已刻不容緩。由于漁藥藥效受外界因子影響顯著,應根據水產動物的種類和規格、發病類型及程度、漁藥的性質等采用不同的劑型,如微膠囊劑、緩控釋制劑。
漁藥的發展已進入調整前進期,水產品安全、生態環境安全是漁藥發展的先決前提。漁藥由國家標準化審批,漁藥企業GMP規范化生產,已成為不可逆轉的趨勢,專用漁藥、生態環保型漁藥、環境修復類漁藥、生物漁藥、疫苗類預防漁藥、診斷制劑、消毒制劑及中草藥的使用會越來越廣泛。使用有毒害、有殘留的化學藥物,濫用抗生素將受到限制或禁止,漁藥處方藥將提上日程,與國際逐漸接軌。
水產品安全
水產動物體內的漁藥殘留已經嚴重影響了水產品的質量安全,人們長期攝入含有漁藥殘留的水產品將影響身體健康,如磺胺類可引起腎臟損害,青霉素、四環素等藥物會使敏感人群產生過敏反映,嚴重者可引起休克等癥狀。水產品安全問題已經引起社會普遍關注,使得各國對漁藥殘留限量的制定越來越嚴格,我國水產品出口屢遭綠色壁壘,近年出口的鰻鱺、小龍蝦等水產品因藥物殘留超標而被退貨。
環境保護
漁藥對生態環境的毒副作用不可忽視。國外學者對許多漁藥在環境中的濃度、持續時間及在食物鏈中的富集做了研究。Samuelsen等發現在海灣漁場使用土霉素后,淤泥中絕大部分土霉素可在第1周降解,但較低濃度殘留則能存在很長時間(半衰期87天~144天);Wollenberger等報道常用抗菌藥如土霉素對大型溞有急性毒性作用,對水環境有潛在的不良作用;含氯消毒劑使用后水中含有大量的氯化消毒副產品,這些物質被證實與腫瘤發生有關。但國內研究涉及較少,對水體中潑灑大量的消毒劑及殺蟲劑在水體中的蓄積、轉移等尚缺乏研究。
病原菌的耐藥性
在當前水產養殖中,化學藥物治療魚類疾病已成為一種普遍現象。但是,漁用抗菌藥的使用范圍和劑量日益加大,養殖水體病原菌耐藥性問題日趨嚴重,如鄭國興等對從歐洲鰻皮膚潰瘍處分離出的嗜水汽單胞菌的耐藥性測定結果顯示,對諾氟沙星的耐藥菌株率為60.0%,最小抑菌濃度(MIC)高達128微克/毫升,高于使用濃度數十倍,加大了水產動物疾病控制的難度。
有效安全漁藥及其劑型貧乏
我國漁藥自主研發能力薄弱,尤其是漁用化學藥物主要為仿制、改進,真正從事實體化學品的研究極少,大部分漁藥直接或間接地來源于人藥、獸藥或農藥,至今尚未形成自主產品系列。專用漁藥種類少,對禁用漁藥替代品的研究未能及時跟上,導致禁用漁藥繼續使用的現象仍存在,如孔雀石綠。隨著耐藥菌的大量出現,抗生素的研究速度已無法解決日趨復雜的耐藥性問題。
漁藥藥效評價的方法
正確、全面的藥效評價體系不僅關系到漁藥的研制與開發,而且關系到健康養殖的水產品安全。目前國內評價藥效指標還不夠完善。如對抗生素藥效的影響因素研究較少;一些水產動物免疫刺激劑的評價標準、檢測指標難以確定,檢測手段比較落后;中草藥的藥效是由于多種成分共同作用的結果,因此對其藥效的研究受到很大的局限,基本停留在MIC、最低殺菌濃度(MBC)、抑菌濃度指數(FIC)上。此外,國內很多漁藥都缺乏嚴格而比較全面的毒理學數據,如目前在水產上被批準使用的有機磷類、有機氯類、菊酯類漁藥、重金屬鹽類化合物及中草藥,鮮有特殊毒理學、水域生態毒性研究。
漁藥藥學理論相對滯后
國內對漁藥動力學的研究起始于20世紀90年代末,本世紀初,農業部漁業局組織部分水產院校、科研院所研究了氯霉素、環丙沙星、諾氟沙星、呋喃唑酮等在羅非魚、中華絨螯蟹等水生動物體內的代謝動力學和殘留消除規律,比較研究了給藥方式、給藥劑量、種屬差異、溫度、鹽度、性別、年齡等因子對藥物動力學的影響,并制定相應的最高漁藥殘留量的標準及其漁藥的合理休藥期。但研究的藥物種類、藥物的代謝產物,水產動物品種還遠未能滿足水產養殖的需要,對中草藥在水生動物機體內的藥學研究鮮見報道,對“首過效應”、“多藥峰”現象的藥物代謝機制研究目前未能作出很好的解釋,還停留在描述、推導、分析階段。
漁藥的劑型與給予方式
劑型與制劑的多樣性與其用途的專一性,是藥物發展的重要標志之一。但目前水產上應用的漁藥劑型通常僅有溶液劑、散劑和片劑等,絕大多數藥物的給予方式是口服和潑灑,浸浴和注射給藥應用不多,而口服法不適于食欲下降甚至不攝食的患病動物,且不可避免地會在水中溶失一部分;浸浴或潑灑不利于通過皮膚、鰓和黏膜吸收的水產動物;肌肉或腹腔注射雖相對漁藥吸收快,藥效好,但僅使用于親魚和珍稀魚類,對操作水平要求高,應用較少。此外,漁藥的劑型和給予方式不同,機體吸收漁藥地速率和數量也不同,藥效最終也會發生差異。
規范漁藥使用、確保水產品、環境安全
用漁藥防治水產動物疾病,操作簡單,使用方便,來源廣泛,療效明顯,往往用藥對癥就能起到預期的防治效果,是廣大養殖戶首選的方式,尤其在細菌性疾病的控制上。但水產品中漁藥的殘留既不能危害人類健康,又不能破壞生態環境。因此,規范漁藥的使用方法,限制與禁止將新開發的人藥作為漁藥主要或次要成分,也限制與禁止直接向養殖水域潑灑抗生素;認真及時作好用藥記錄;嚴格遵守休藥期,確保水產品與環境安全。
控制病原菌的耐藥性
耐藥性是后天性的,經過一段時間的停藥可以消失。國外在水產上實行HACCP全程管理,使用的漁藥均有記錄,可以通過輪換給藥,間隔給藥等方法,達到抑制抗菌藥的耐藥性的目的。漁用抗菌藥開發重點必須符合水產動物專用的要求,藥物飼料添加劑應朝著無殘留、抗菌、促生長、無交叉耐藥性方向發展。另外,利用基因工程開發基因型漁藥也是今后的發展趨勢。
加強漁藥藥效的理論研究
深化藥動力學、藥效學研究,探討同一藥物在不同的水生動物體內代謝動力學種屬差異性研究;研究環境因子(如溫度、鹽度、溶解氧等)對水生動物藥動力學影響;在細胞和分子水平上建立水生動物藥動力學研究方法或模型,開展中草藥在水生動物體內的代謝、轉化和消除規律研究;比較研究水生動物健康與非健康水平時的藥動力學,建立人工誘發疾病的水生動物藥動力學模型;運用群體藥動力學模型將藥動力學與藥效學聯合起來研究等等,最終掌握漁藥在水生動物體內的代謝規律,漁藥在體內的蓄積部位及蓄積程度,才能做到科學用藥,制定細致、合理的休藥期,為臨床安全與合理用藥提供依據,有利于知道劑型的選擇和新藥的開發。
加強免疫增強劑、微生態制劑、生物漁藥、中草藥的研究和開發
免疫增強劑通過作用與非特意性免疫因子來提高水產動物的抗病能力,并減少使用抗生素等化學藥物帶來的負面影響,因此比化學藥物安全性高,比疫苗應用范圍廣,如低聚糖、殼聚糖、磺酸酯。幾丁質等富含多糖、生物堿、有機酸,能顯著提高水生動物的免疫功能。微生態制劑安全、低毒、有效,已經引起水產養殖者的重視,如反硝化聚磷菌。生物漁藥是通過某些生物的生理特點或生態習性,去吞噬病原體或抑制病原體生長,如我們已從自然環境種篩選到一些能對海水弧菌、淡水氣單胞菌等致病菌具有較強裂解作用的蛭弧菌,一周后能使致病菌濃度下降四五個數量級。中草藥具有來源廣泛、使用方便、價廉效優、毒副作用小、無抗性、不易形成漁藥殘留等特點,在預防疾病中具有廣闊應用前景,如三黃粉。
新型漁藥及其劑型
通過多來源、多途徑的方式改造藥物化學結構,或研制開發窄譜性漁藥、水產專用漁藥、新型消毒劑、“三效三低”漁藥(即高效、速效、長效與低毒、低殘留、低抗藥性)已刻不容緩。由于漁藥藥效受外界因子影響顯著,應根據水產動物的種類和規格、發病類型及程度、漁藥的性質等采用不同的劑型,如微膠囊劑、緩控釋制劑。
漁藥的發展已進入調整前進期,水產品安全、生態環境安全是漁藥發展的先決前提。漁藥由國家標準化審批,漁藥企業GMP規范化生產,已成為不可逆轉的趨勢,專用漁藥、生態環保型漁藥、環境修復類漁藥、生物漁藥、疫苗類預防漁藥、診斷制劑、消毒制劑及中草藥的使用會越來越廣泛。使用有毒害、有殘留的化學藥物,濫用抗生素將受到限制或禁止,漁藥處方藥將提上日程,與國際逐漸接軌。