磷霉素是由Streptomyces  fradiae 等多種鏈霉菌培養(yǎng)液中分離得的一種抗生素，現(xiàn)已由合成法制取，其鈣鹽幾乎不溶于水，肉雞口服飼喂生物利用度只有12%左右，影響了藥物的療效和使用范圍。其作用機理為磷霉素與一種細胞壁合成酶相結合，阻礙細菌利用有關物質(zhì)合成細胞壁的第一步反應，從而起到殺菌作用。對于葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、綠膿桿菌等有良好抗菌作用，與其他抗生素不存在交叉耐藥性。
       磷霉素鈣固體分散體是利用藥物——載體共熔法制備的一種將難溶性的磷霉素鈣高度均勻分散于特制載體中的新型藥物體系。特制的載體不僅可以保持磷霉素鈣的高度分散狀態(tài)，而且對藥物有良好的潤濕性，可增強其透過與吸收膜的親和性，這就在動物口服后大大提高了磷霉素鈣的溶解度，加快其溶出速率，增強其透膜性能，從而大大提高了磷霉素鈣的生物利用度，增強了其在動物臨床上的應用效果。
       磷霉素鈣固體分散體與普通磷霉素鈣比較，具有吸收速度快，血藥濃度大，生物利用度高等特點，是全面優(yōu)于磷霉素鈣的一種藥物新體系。
       一、與磷霉素鈣的比較試驗
       1.試驗單位  山東省萊陽農(nóng)大動物醫(yī)學院藥物研究室、濰坊普力美動物藥業(yè)有限公司。
       2.試驗方法  取個體無明顯差異的動物房飼養(yǎng)肉雞18只，分三組，分別為空白組、普通藥物組和分散體組。取純量相同的普通磷霉素鈣和磷霉素鈣固體分散體，分別填喂相應的試驗動物組，每隔1小時采血樣一次，測定血藥濃度，根據(jù)數(shù)據(jù)繪制相應的藥時曲線。
       3.試驗結果  見下表
       飼喂量：10毫克/公斤體重
      實驗數(shù)據(jù)：1組，空白組；2組，普通藥物組；3組，固體分散體組
       生物利用度：普通藥物組F2 = 12%;固體分散體組F3 = 67%
       藥時曲線：見下圖
     血藥濃度（微克/毫升）                    由圖可看出
       藥峰時間：普通藥物組h2≈3.2h，固體分散體組h3≈2.7h；
       藥峰濃度：普通藥物組Cmax2≈0.82微克/毫升，固體分散體組Cmax3≈3.1微克/毫升
       4.試驗結論   磷霉素鈣固體分散體與普通磷霉素鈣比較，藥峰時間提前約0.5小時，藥峰濃度提高約3.9倍，生物利用度提高約5.8倍。
       二、在獸醫(yī)臨床上的應用
       磷霉素鈣吸收后主要分布于胸水、腹水、腎、膽汁、軟組織中，主要經(jīng)腎和膽汁排泄，而且可透過血腦屏障。口服磷霉素鈣固體分散體10毫克/公斤體重后，在大多數(shù)組織中均可達到有效治療濃度。臨床主要用于敏感菌的腸道、尿路、軟組織等部位感染，對肺部、腦膜感染和敗血癥亦有較好療效。獸醫(yī)臨床上主要用于畜禽的大腸桿菌病，沙門氏菌感染導致的傷寒、副傷寒、大腸桿菌、葡萄球菌、鏈球菌感染導致的輸卵管炎、子宮內(nèi)膜炎、關節(jié)炎；綠膿桿菌感染導致的腸炎等；對大腸桿菌、葡萄球菌、鏈球菌等感染導致的肺炎、腦膜炎以及泌尿系統(tǒng)炎癥亦有較好療效。

與磷霉素鈣的比較試驗

藥時曲線

（作者:韓法杰 (中美合資)濰坊普力美動物藥業(yè)有限公司研發(fā)技術總監(jiān)）