新獸藥鹽酸沃尼妙林研究進展及使用吳廣輝 方炳虎 劉小艷 陳良柱(廣東大華農動物保健品有限公司,廣東新興 5 2 7 4 0 0 華南農業大學獸醫學院,廣東廣州 5 1 0 6 4 2 )鹽酸沃尼妙林是新一代截短側耳素類半合成的動物專用抗生素,屬二萜烯類,與泰妙菌素屬同一類藥物。國外主要用于防治豬、牛、羊及家禽的支原體病和革蘭氏陽性菌感染 ,具有廣譜、抗菌活性強 、藥動學特征優良、殘留低 、安全等特點。1 9 9 9年由歐共體批準用于預防與治療由豬痢疾短螺旋體感染引起的豬痢疾和由肺炎支原體感染引起的豬地方性肺炎。2 0 0 4年 1月被歐共體批準預防由結腸菌毛樣短螺旋體感染引起的豬結腸螺旋體病 (結腸炎)和治療由細胞內勞森菌感染引起的豬增生性腸病(回腸炎) 。
(一)藥物學1.中文正式品名:鹽酸沃尼妙林2.英文名 :Va l n e mu l i n Hyd r o c h o l o r i d e3. 漢語拼音名 :Ya n s u a n Wo n i mi ao l i n4. 分子式:C3 1 H5 2 N2 S 05· HC1 ,相對分子量 :6 0 1.3 0。5. 化學名:( (2一 ( (R)一2一氨基一3一甲基丁酰氨基)一1, l -二甲基乙基)巰基)乙酸,(3 a S,4 R,5 S,6 S,8 R,9 R,9 a R,1O R)一八氫一5 ,8二羥基- 4,6 ,9 ,1 0 -四甲基一6 一乙烯基-3 a,9 -丙烷一3 a H一環辛烯一1 (4 H)~酮- 8 -酯鹽酸鹽。6. 性狀:白色或淡黃色結晶性粉末,有吸濕性,在水、無水乙醇中易溶,在叔丁基甲醚中幾乎不溶。比旋度為+1 5.5。~+1 8.0……7 . 酸度:p H值為 3.0~6.0。
(二)藥理1. 藥效學:本品抗菌譜廣,對革蘭氏陽性菌、陰性菌、厭氧菌、支原體和螺旋體均有效,金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎支原體、滑液囊霉形體、豬胸膜肺炎放線桿菌、豬痢疾短螺體、結腸菌毛樣短螺旋體、細胞內勞森菌等均有很強的抑制作用。作用機制系與細菌等微生物核糖體5 0 s亞基結合而抑制細菌等微生物蛋白質合成,高濃度時也抑制 R NA的合成。2.藥動學:內服吸收迅速,血藥濃度達峰時間在1~4小時,血漿濃度與給藥劑量呈線性關系。生物利用度在 9 0 %以上。體內分布廣泛,在肺和肝臟組織中藥物濃度高,常高出血漿濃度幾倍。在體內進行廣泛的代謝和排泄,其代謝物主要經膽汁從糞便中速排泄,約 3 0 %從尿排泄。血漿半衰期 1.3~2.7小時。
(三)藥物互相作用1. 本品可影響莫能菌素、鹽霉素等離子載體類抗生素的代謝,聯合應用時可出現生長緩慢、運動失調、麻痹癱瘓等不良反應。2.與能結合細菌核糖體5 0 S亞基的抗生素合用,有拮抗作用。3.與金霉素以7.5:4 0或與多西環素以 7.5:2 5配伍混飼,對豬呼吸道病原體感染呈協同作用。
(四)不良反應1.豬的不良反應主要發生在丹麥和瑞典的長白豬,表現為發熱、無食欲、共濟失調、躺臥,水腫或紅斑,眼瞼水腫,死亡率小于 1 %,但若有繼發感染,死亡率可提高。2.飼料濃度大干 2 0 0 p p m,會出現采食下降,或在頭幾天不愿采食。3.與莫能菌素、鹽霉素等離子載體類抗生素配伍使用 ,可增加后者的毒性。
(五)最高殘留限量 ( MR L ) 豬肉 5 0 u g / k g, 豬 肝 5 0 0 u g / k g ,豬 腎1 0 0 u g /k g。(六)制劑及其規格 上市的制劑有:鹽酸沃尼妙林預混劑,規格:10%,它是第一個全歐洲批準的獸用藥物預混劑。
(七)制劑穩定性 鹽酸沃尼妙林很不穩定,因此,在制成預混劑前,要進行包衣處理。預混劑在7 5 ℃制粒穩定,但避免超過8 0℃制粒和研磨。
(八)適應癥 主要用于防治雞的慢性呼吸道病,豬地方性肺炎 ( 或稱豬氣喘病、豬支原體肺炎 ) 、放線菌性胸 膜肺炎、豬痢疾、豬結腸螺旋體病 (結腸炎) 、豬增生性腸病 (回腸炎) 。
(九)用法與用量1.預防與治療豬痢疾、豬結腸螺旋體病。預防:25mg,連喂4周;治療加倍,連喂7日~ 4周。2.預防與治療豬增生性腸病 (回腸炎) 。預防:37.5mg,治療加倍,連喂2周或直至癥狀消失。3.預防與治療豬地方性肺炎。沃尼妙林30mg加多西環素100g,連喂 3周。
(十)注意事項1.禁止與莫能菌素、鹽霉素等離子載體類抗生素合用。2.兔禁用。
(十一)休藥期 豬 1日。(十二)貯藏 避光、密封保存。
(十三)制劑有效期 2年。
(十四)結語 鹽酸沃尼妙林是防治雞的慢性呼吸道病 ,豬地方性肺炎 (或稱豬氣喘病、豬支原體肺炎) 、放線菌性胸膜肺炎、豬痢疾、豬結腸螺旋體病 (結腸炎 ) 、豬增生性腸病 (回腸炎)等疾病的一種非常敏感的新型動物專用抗生素,在我國獸醫臨床上具有廣闊的應用前景。其制劑的臨床應用必將為養豬業、養雞業的發展帶來福音,為畜牧業的發展作出更大貢獻。