從最早的發(fā)現(xiàn)到“廣東鵝”毒株中國(guó)最早的禽流感病毒研究可追溯到上世紀(jì)70年代。1978年,科研人員就從湖北的雞身上分離出H5N8病毒;1980年,又從鴨子身上分離出H9N2病毒。但這些病毒都不是從發(fā)病的家禽身上找到——很多禽流感病毒的亞型并不引起禽類(lèi)發(fā)病。在農(nóng)業(yè)部的官方網(wǎng)站上,能夠查詢(xún)到的最早的禽流感疫情通報(bào),是2004年1月27日,廣西隆安縣丁當(dāng)鎮(zhèn)死亡禽只的原因被確診為H5N1亞型高致病性禽流感。新華社當(dāng)時(shí)也發(fā)布消息說(shuō),此為“中國(guó)禽流感疫情的首發(fā)地”。然而學(xué)界一致認(rèn)為,中國(guó)禽流感疫情的出現(xiàn),比上述記載起碼要早10年。國(guó)家禽流感參考實(shí)驗(yàn)室主任陳化蘭介紹說(shuō),國(guó)內(nèi)致病性禽流感病毒株的最早發(fā)現(xiàn)者,應(yīng)當(dāng)是廣東的陳伯倫,發(fā)現(xiàn)的時(shí)間大約在1993年前后。
如今已退休的佛山科技學(xué)院(原佛山農(nóng)牧專(zhuān)科高等學(xué)校)教授陳伯倫在接受《中國(guó)新聞周刊》采訪時(shí)回憶說(shuō):1992年,廣東省內(nèi)的一些雞場(chǎng)出現(xiàn)蛋雞產(chǎn)蛋量下降的情況,不少人認(rèn)為是減蛋綜合征或傳染性喉氣管炎所致,甚至將其當(dāng)作新城疫的一個(gè)新變種。由于誤診,當(dāng)時(shí)使用的治療方案沒(méi)有起效果,養(yǎng)雞場(chǎng)損失嚴(yán)重。長(zhǎng)期與養(yǎng)雞場(chǎng)打交道的陳伯倫注意到這一情況,于是就和張澤紀(jì)等人在廣東省內(nèi)的53個(gè)養(yǎng)雞場(chǎng)采集了病理材料。為分離病毒,他們又自掏腰包購(gòu)買(mǎi)試驗(yàn)所需的無(wú)特定病原種蛋。陳伯倫等人花了3個(gè)月的時(shí)間,經(jīng)過(guò)幾番檢測(cè),最終確定致病原因?yàn)镠9N2禽流感病毒,研究結(jié)果發(fā)表在1994年《中國(guó)獸醫(yī)雜志》第10期上。中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)禽病學(xué)分會(huì)對(duì)其做了成果鑒定,認(rèn)為“該研究首次從我國(guó)分離到具有一定致病性的A型禽流感病毒(H9N2)”,并在當(dāng)年召開(kāi)的該分會(huì)學(xué)術(shù)研討會(huì)上宣讀了這一鑒定。然而,陳伯倫的研究并沒(méi)有受到官方的鼓勵(lì)。在農(nóng)業(yè)部派出專(zhuān)家組赴佛山核實(shí)之后,一紙編號(hào)為“(1994)發(fā)(牧防)字第139號(hào)”的文件很快下達(dá)至全國(guó)各省畜牧局及其他有關(guān)單位。
文件說(shuō),“有部分院校和有關(guān)單位在不符合要求、條件簡(jiǎn)陋的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行病原分離、疫苗研制、生產(chǎn)和區(qū)域試驗(yàn)。為防止疫源擴(kuò)散和避免因注苗給診斷帶來(lái)的干擾,請(qǐng)立即通知你省境內(nèi)各有關(guān)單位,暫停有關(guān)禽流感的病原分離和疫苗試驗(yàn)工作?!备鶕?jù)該文件的規(guī)定,陳伯倫所在學(xué)校剛成立的禽病防治研究中心被撤銷(xiāo),他手頭正在進(jìn)行的禽流感疫苗研發(fā)也被迫中斷。意外的壓力還在后面。1995年,農(nóng)業(yè)部向全國(guó)宣布了廣東出現(xiàn)禽流感的消息。于是,廣東的家禽產(chǎn)品遭到各省的封鎖,損失慘重,陳伯倫因此受到了很多人的指責(zé)。在“139號(hào)文件”的壓力下,相關(guān)人員對(duì)禽流感的研究轉(zhuǎn)入“地下”。直至1996年,陳伯倫的同事葉潤(rùn)全從當(dāng)?shù)夭∷赖募淫Z體內(nèi)發(fā)現(xiàn)一種新的禽流感病毒。經(jīng)哈爾濱獸醫(yī)研究所唐秀英鑒定,被確認(rèn)為是具有高致病性的H5N1,也就是后來(lái)被業(yè)界常常提及的“廣東鵝”毒株。H5N1與香港疫情當(dāng)H9N2與H5N1病毒先后被確認(rèn)致病時(shí),農(nóng)業(yè)部也相應(yīng)地采取了捕殺、隔離等應(yīng)對(duì)措施,但禽流感并未在中國(guó)大陸絕跡,它們?cè)跀?shù)以?xún)|計(jì)的家禽體內(nèi)悄悄積累、繁殖、演變,等待時(shí)機(jī)卷土重來(lái)。陳化蘭曾對(duì)1999年至2002年間從中國(guó)家鴨體內(nèi)分離到的H5N1病毒做過(guò)分析,研究結(jié)果表明,它們都來(lái)源于最早分離到的“廣東鵝”毒株,并在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中,有一部分毒株逐漸獲得了感染并致死小鼠的能力——這也意味著這些毒株有可能感染人,引起人類(lèi)的流感。她的這一結(jié)論于2005年發(fā)表在《美國(guó)科學(xué)院院刊》上。1997年5月,香港報(bào)告全球首例H5N1禽流感病毒感染人事件,當(dāng)時(shí)造成18人發(fā)病,6人死亡。自那以后至今,全球人類(lèi)感染H5N1禽流感的總數(shù)為628例,其中374人死亡。多年以來(lái),中國(guó)國(guó)內(nèi)每當(dāng)出現(xiàn)H5N1禽流感病毒感染人的散發(fā)病例,都會(huì)引起高度關(guān)注,H5N1因而也成為被人類(lèi)“嚴(yán)防死守”的重點(diǎn)。不過(guò),中國(guó)內(nèi)地學(xué)界始終認(rèn)為,當(dāng)年香港的H5N1禽傳人事件,與內(nèi)地禽類(lèi)的禽流感病毒沒(méi)有直接關(guān)系。陳化蘭說(shuō),他們將香港的H5N1病毒與“廣東鵝”毒株做了對(duì)比,發(fā)現(xiàn)只有一個(gè)HA基因相同,其他基因都不一樣。她說(shuō),“當(dāng)時(shí),香港方面認(rèn)為,這一病毒來(lái)源于3個(gè)病毒的重組,‘廣東鵝’只提供了1個(gè)H5的HA基因,H9N2提供了內(nèi)部基因,H6N1提供了1個(gè)NA基因,重組過(guò)程應(yīng)當(dāng)發(fā)生在活禽市場(chǎng)?!?004年,禽流感在中國(guó)家禽里大規(guī)模爆發(fā),在1月27日~2月16日短短半個(gè)月多時(shí)間內(nèi),全國(guó)共有16省36市51縣發(fā)生了H5N1高致病性禽流感,共計(jì)49起。自2005~2006年3月間,又有14個(gè)?。ㄊ小⒆灾螀^(qū))發(fā)生35起高致病性禽流感疫情,共死亡18.6萬(wàn)只家禽,撲殺2284.9萬(wàn)只。實(shí)際上,病毒跨越禽與人之間的障礙也可能“另辟蹊徑”,那就是通過(guò)中間宿主實(shí)現(xiàn)變異。2009年3月起在墨西哥暴發(fā)的H1N1“人感染豬流感”,其病毒基因中就包含豬流感、禽流感和人流感三種病毒的基因片段,這種病毒迅速造成全球范圍的蔓延,后被世衛(wèi)組織更名為“甲型H1N1流感”。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所流感研究室研究員郭元吉解釋說(shuō),“通常情況下禽流感與人流感病毒不易相互直接傳播,但豬對(duì)人流感與禽流感病毒都敏感,而且,還從豬身上分離出人流感與禽流感病毒基因重組形成的病毒株。所以有人認(rèn)為,豬是人流感與禽流感病毒基因重組的‘?dāng)嚢杵鳌?。”從青海湖事件到意外出現(xiàn)的H7N9每年,成群結(jié)隊(duì)的候鳥(niǎo)都要在寒冷的西伯利亞與溫暖的東南亞之間來(lái)回往返。其中,東亞大陸上大大小小的湖泊,包括中國(guó)最大的內(nèi)陸湖青海湖,是斑頭雁等候鳥(niǎo)在遷徙過(guò)程中重要的中轉(zhuǎn)地。野鳥(niǎo)與鴨子都是禽流感的天然宿主,二者體內(nèi)可以攜帶多種亞型的禽流感病毒而不發(fā)病。而在中國(guó),野鳥(niǎo)與鴨子共享水域和食物是常見(jiàn)的景象。因此一般認(rèn)為,禽流感的傳播途徑,最初是由野鳥(niǎo)傳給與之緊密接觸的鴨子,再由鴨子進(jìn)一步擴(kuò)散給其他家禽乃至哺乳動(dòng)物——此時(shí),距離人類(lèi)感染禽流感就只有半步之遙了。但青海湖的野鳥(niǎo)死亡事件卻成為另一個(gè)節(jié)點(diǎn)。2005年5、6月,青海湖畔忽然有6000多只野鳥(niǎo)死于高致病性H5N1禽流感。以前從不發(fā)病的野鳥(niǎo)竟死于禽流感,這一反常的現(xiàn)象顯示了病毒進(jìn)化的威力,因而也引起了全世界的關(guān)注。很多專(zhuān)家認(rèn)為,這標(biāo)志著禽流感開(kāi)始從家禽又回傳到了野鳥(niǎo)。這一觀點(diǎn)的代表人物是香港大學(xué)的病毒學(xué)家管軼。2005年7月,管軼與一些科學(xué)家在《自然》雜志上發(fā)表論文指出,多年來(lái),H5N1病毒在南中國(guó)的水禽之間持續(xù)演變,到2004年,其中一種H5N1取得了遺傳優(yōu)勢(shì)。論文指出,青海湖死亡候鳥(niǎo)體內(nèi)的H5N1病毒基因,與南中國(guó)的家禽所攜帶的病毒極為相似,因此,估計(jì)這些候鳥(niǎo)受到了南中國(guó)的家禽的傳染。同是在2005年7月,由時(shí)任中國(guó)科學(xué)院微生物研究所所長(zhǎng)高福領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)》雜志上發(fā)表了有關(guān)青海湖毒株的論文,該論文分析認(rèn)為,青海湖禽流感病毒有可能是通過(guò)遷徙鳥(niǎo)從東南亞傳入的。高福對(duì)《中國(guó)新聞周刊》記者表示,青海湖毒株是一種重排的病毒,“在理論上,‘廣東鵝’毒株是現(xiàn)在H5N1所有分支的老祖宗,但青海湖毒株與它并不直接相關(guān)。目前在科學(xué)上,還找不到禽流感病毒從家禽傳回到野鳥(niǎo)的直接證據(jù)。”對(duì)于造成青海湖野鳥(niǎo)死亡的病毒來(lái)源之爭(zhēng),陳化蘭不愿做出評(píng)論。她說(shuō),“在青海湖出現(xiàn)的禽流感毒株,與我們以前在中國(guó)家禽體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的任何一種毒株都不一樣?!?2005年,遼寧黑山的雞場(chǎng)被感染了這一毒株,農(nóng)業(yè)部對(duì)當(dāng)?shù)氐?000多萬(wàn)只雞做了徹底捕殺。陳化蘭說(shuō),青海湖毒株經(jīng)過(guò)候鳥(niǎo)的傳播,如今已在全球范圍內(nèi)廣泛存在,比如在埃及,引起了大量家禽及人類(lèi)的死亡。但由于當(dāng)時(shí)果斷撲滅了黑山的疫情,中國(guó)的家禽體內(nèi)至今都不存在這一毒株。從今年初春開(kāi)始,在我國(guó)華東地區(qū)陸續(xù)出現(xiàn)感染人類(lèi)的H7N9禽流感病毒。對(duì)于這種意外出現(xiàn)的病毒,有基因分析結(jié)果認(rèn)為,它來(lái)源于中國(guó)的杭州鴨和韓國(guó)的禽類(lèi)。另有研究則認(rèn)為,該病毒起源于中國(guó)華東地區(qū)的家禽或野鳥(niǎo)。隨著人類(lèi)H7N9疫情的發(fā)展,陳化蘭領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)也不得不暫時(shí)放下進(jìn)行多年的H1N5禽流感病毒研究,把更多的精力用來(lái)應(yīng)付鑒定H7N9的任務(wù)上。至于禽流感病毒在中國(guó)將如何演變,陳化蘭說(shuō),從自然界中分離到的任何兩個(gè)禽流感病毒,都不可能完全相同,因此,中國(guó)禽流感病毒的演變過(guò)程和趨勢(shì)原本就是這么的復(fù)雜。