目前，在養禽生產中普遍存在疫苗免疫接種預防效果不佳，以及用藥量逐漸加大而仍未達到理想的治療和預防效果的問題。究其原因是由于長期大量的濫用藥物、不合理的疫苗接種、應激、感染病原微生物等原因均可破壞家禽的免疫系統，產生免疫抑制，導致家禽免疫系統功能下降，抗病力低下，特別是T、B淋巴細胞、巨噬細胞等免疫細胞處于低下或抑制狀態；加之近年來新的禽類疫病不斷出現以及舊病新發的趨勢。若解決這一問題，就需從激活免疫系統入手，提高免疫細胞的活性，以使機體接種疫苗后獲得較高水平的抗體，增強機體的抗病能力。因此冀農動物藥業有限公司就此研發出純天然、綠色新獸藥芪芍增免口服液，并批準為三類新獸藥，證書號為（2014）新獸藥證字05號。

一、名稱與功能主治

通用名：芪芍增免口服液

功能與主治：益氣養陰。用于提高雞免疫力，可配合疫苗使用，提高禽類的特異性免疫和非特異性免疫功能以及促進免疫器官的發育。

二、立題目的與依據

中獸醫理論認為，畜禽機體免疫力降低主要是由于機體氣血陰陽不足導致機體產生虛證所致，中獸醫提出了“虛則補之”的治療原則，故治療虛證宜采用補法，或補氣，或補血，或氣血雙補；或滋陰，或助陽，或陰陽并濟。在畜禽生命活動中，氣、血、陰、陽是緊密相連的，同時在獸醫臨床上又往往數證兼見。因此，補氣藥、補血藥、滋陰藥、助陽藥常常相互配伍應用。所以冀農公司選擇了補氣藥物黃芪、補血藥物白芍、滋陰藥物麥冬、助陽藥物淫羊藿等藥物研發出益氣養陰的芪芍增免口服液。組方中黃芪補氣升陽，益氣固表，用于百般虛損為君藥；白芍平抑肝陽，柔肝止痛，養血斂陰，與黃芪合用共湊氣血雙補之效，為輔藥；麥冬甘寒清潤，善清心肺之熱而養陰除煩，兼可清潤胃腸而止渴潤燥；淫羊藿補腎壯陽，與麥冬共同調節陰陽，共為佐使藥。四藥合用共同發揮補氣養血扶陰益陽之功效。同時本品又是溶液制劑，萃取了藥物中的精華成分，再次提升了藥物的療效。

中獸藥口服溶液劑是以中藥材為原材料，采用適當的溶酶方法，經過提取、純化、濃縮制成單劑量無菌或半無菌口服液體的制劑。與相應的固體制劑如片劑、散劑等比較，因液體制劑分散度大，與機體接觸表面增大，故吸收較快，利于治療急癥。其作用通常比較緩和，毒副作用較低，并減少了藥物對胃腸道的局部刺激性，與傳統的湯劑比較，由于去除了部分無效成分及組織物，提高了有效成分的濃度，減少了服用量，方便灌服。另外其理化性質穩定，能較長時間貯存而不易變質。生產機械化、自動化程度較高，產量大，成本低，衛生條件易于控制，易達到GMP要求。所以，口服液在中獸藥劑型研究中占有舉足輕重的地位。

三、安全性評價

芪芍增免口服液是提高家禽免疫力的純中藥制劑，為了保證該本品對機體的安全性，以昆明鼠為實驗動物，依據《獸藥實驗技術規范匯編》新獸藥一般毒性試驗技術要求，進行了為期28天的亞慢性毒性試驗，并根據毒理學評價標準及相關參考文獻設置高、中、低三個劑量以及一個正常對照組，其中高劑量為推薦臨床用藥量的20倍，即日采食量的20%；中劑量為推薦臨床用藥量的10倍，即日采食量的10%；低劑量為推薦臨床用藥量的5倍，即日采食量的5%。將本品均勻噴灑于全價粉狀飼料中制粒，讓其自由采食，飲水不限。試驗主要從一般指標、增重及采食、臟器指數、血常規、血液生化學檢查及組織病理學等六方面研究本品對昆明鼠的毒性反應。試驗結果顯示本品對試驗動物昆明鼠未造成毒性反應，說明本品臨床應用是安全的。

四、臨床試驗

芪芍增免口服液按照中獸醫藥科學理論組方，可用于提高禽類的免疫功能，促進家禽免疫器官發育，提高特異性和非特異性免疫水平，與疫苗協同使用可促進雞體內特異性抗體的產生，提高抗體滴度，延長抗體在體內的持續時間。試驗針對不同的疫苗（雞新城疫疫苗、雞法氏囊疫苗、H9禽流感疫苗）免疫情況進行設計，采用隨機分組方法，分別測定芪芍增免口服液與疫苗協同使用后目標適應癥動物(雞)體內相關免疫指標的變化。受試藥物設五個劑量組給藥，同時設陽性藥物對照組(芪芍增免散和四君子散，分別設高、中、低三個劑量)和陰性對照組(即只免疫不用藥組)。

臨床試驗結果顯示，芪芍增免口服液與三種疫苗協同使用，較藥物對照組（芪芍增免散組、四君子散組）和陰性對照組（不用藥對照組）能夠更好的提高雞體的相關抗體效價水平(P<0.05或P<0.01)。表1、2、3為芪芍增免口服液與三種疫苗協同使用后，對抗體效價的影響。

表1 芪芍增免口服液對雞免疫新城疫疫苗后對抗體效價（log2）的影響

由表1可以看出，7日齡時雛雞的新城疫母源抗體水平為4.58log2，說明此時進行免疫較為合理；給藥后，芪芍增免口服液5個不同添加劑量、芪芍增免散3個不同給藥劑量組以及四君子散組的3個不同給藥劑量組較不用藥對照組均能不同程度的提高新城疫的抗體水平。其中，芪芍增免口服液B劑量組和C劑量組效果最好，在免疫后的各個檢測日齡抗體水平均顯著高于或極顯著高于不用藥對照組（P<0.05或P<0.01）；另外從總體數據上來分析，B劑量組和C劑量組的抗體水平還不同程度的高于芪芍增免散和四君子散的最佳劑量以及自身的其他三個組別，使抗體水平長時間維持在較高水平，如56日齡時ND抗體的水平仍達8.00 log2以上。這表明芪芍增免口服液與ND疫苗配合使用，能夠更好地增強機體的體液免疫機能，進一步顯著提高機體的抵抗力。

表2 芪芍增免口服液對雞免疫禽流感H9型疫苗后對抗體效價（log2）的影響(X±SD)

由表2可以看出，給藥后，11個用藥組別較不用藥對照組均能不同程度的提高禽流感H9的抗體水平。其中，芪芍增免口服液B劑量組和C劑量組效果最好，在免疫后的各個檢測日齡抗體水平均顯著高于或極顯著高于不用藥對照組（P<0.05或P<0.01）；另外從總體數據上來分析，B劑量組和C劑量組的抗體水平還不同程度的高于芪芍增免散和四君子散的最佳劑量以及自身的其他三個組別，使抗體水平長時間維持在較高水平。這表明芪芍增免口服液與禽流感H9疫苗配合使用，能夠更好地增強機體的體液免疫機能。

表3 芪芍增免口服液對雞免疫法氏囊疫苗后對抗體效價（log2）的影響

由表3可以看出，給藥后，各個用藥組較不用藥對照組均能不同程度的提高法氏囊疫苗的抗體水平。其中，芪芍增免口服液B劑量組和C劑量組、芪芍增免散G組以及四君子散的J組的效果較好，與對照組差異顯著或極顯著（P<0.05或P<0.01）；而芪芍增免口服液B劑量組和C劑量組在免疫后的各個檢測日齡抗體水平不僅顯著高于不用藥對照組，還在一定程度上高于芪芍增免散和四君子散的最佳劑量以及自身的其他三個組別。這表明芪芍增免口服液與法氏囊疫苗配合使用，能夠更好地增強機體的體液免疫機能。

中獸醫學擅長調理，通過提前藥物干預，調整動物機體狀態，進而達到預防疾病的目的。所以，在易感日齡前進行有目的的主動預防性投藥，可大大提高畜禽的抵抗力和整體防疫水平，從而降低發病率。芪芍增免口服液正是基于這一思想，通過在雛雞的飲水中添加本品，達到未病之前增強和調動機體的特異性和非特異性免疫力，協調機體生理機能，從而確保自身健康和生產性能的正常發揮。