歐美2002年-2010年新獸藥情況
2009年全球動保產品銷售額占比(按經濟動物分類)
全球動保產品銷售額增速(按經濟動物分類)
中國獸用疫苗市場容量情況(不含進口)(單位:億元)
2011年全球獸用生物疫苗銷售額(按經濟動物分類)
2011年國內獸用生物制品銷售額(按經濟動物分類)
強制免疫疫苗統計基數與畜牧業統計數據對比
中美單位動物衛生防疫費用比較(元)
現實:與豬禽疫苗差距巨大
全球新獸藥研發以寵物藥品和牛用藥品為主。數據顯示,2002年~2010年歐美研發的新藥中,寵物藥品最多為120種,其次為牛用產品80種,馬58種,豬56種,禽用45種,魚和羊分別為4種和6種。我國的情況是,2010年~2013年獸用生物制品注冊的情況看,牛羊則僅12種,其他的93種。
我國以豬禽為主的產品結構與國外以牛豬為主的結構明顯不同,原因在于我國的禽畜種類結構與其他國家存在差異。全球經濟動物疫苗中,牛、豬、禽、其他約分別占44%、29%、19%和8%的市場份額,而我國經濟動物疫苗中,豬、禽、牛羊馬、兔約分別占49%、43%、7%和1%左右。
“牛羊用疫苗的使用有限,疫苗研發投入、疫苗注冊數量、生產企業數量等,相比豬、禽和寵物用疫苗有很大的差距。”日前,在第五屆獸醫大會召開期間,中國獸醫藥品監察所研究員趙啟祖博士表示。
畜禽品種疫苗之間的差距很顯然。但隨著飲食結構的變化,以及生活水平的提高,人們對奶制品需求量的增加,我國牛羊業養殖的發展前景仍然看好。
另一方面,疫苗技術進步也是不容忽視的。第二代疫苗,傳統疫苗,主要基于動物或雞胚傳代獲得的弱毒疫苗。據了解,由于毒力可能返強和難以保證對所有宿主動物都安全,1979年OIE第30屆大會規定,弱毒疫苗免疫的動物只能向使用弱毒疫苗的國家出口,此后除中國外全球基本再無弱毒苗使用。
趙啟祖介紹,隨著技術的進步,目前的疫苗生產基于細胞培養、分子生物學研究,已經在基因組學、納米技術、蛋白質組學、佐劑、抗體技術、結構生物學、免疫學等領域廣泛涉及,具備準確篩選抗原、精細疫苗配方和免疫策略,從而使得設計和使用合理疫苗及免疫方案成為可能。
方向:空衣殼疫苗最有希望
口蹄疫:空衣殼疫苗產業化存疑亟需突破
目前,全世界牛羊用口蹄疫疫苗主要O-Asia1二聯苗、O-A-Asia1三價疫苗。
針對我國目前口蹄疫疫苗的格局,趙啟祖博士稱,農業部在近兩年在監管上,出了不少措施。“我國口蹄疫疫苗生產有其特點,因為是國家定點生產企業,他們生產的企業,國家統銷。疫苗質量這幾年,是議論的焦點。但隨著這幾年疫苗市場的變化,很多疫苗是用戶說了算,不需要招標,也就是市場苗。市場督促企業進行技術改進,疫苗技術改進,質量有了很大提高。”
“在我國,口蹄疫的防控,牛羊不是大的問題,豬的問題很大,因為豬的免疫有很多空白點。”
趙啟祖稱,只要防控到位,牛羊口蹄疫疫苗免疫效果相對較好。養殖戶和鄉村獸醫是口蹄疫防控的第一道防線。民眾與政府須緊密配合,嚴格執行“早、快、嚴、小”的防控策略。
口蹄疫疫苗,有沒有好的疫苗,新型疫苗的研究情況如何?目前國內外研究都特別重視口蹄疫疫苗的研制,但是一直沒有新型疫苗面世。“因為現在口蹄疫疫苗,包括基因工程疫苗,研發遠遠達不到滅活疫苗的免疫水平。”趙啟祖稱。
他認為,口蹄疫疫苗最有希望的一種新型疫苗就是空衣殼疫苗,但短期內空衣殼疫苗產業化不了。
據了解,英國研究機構近兩年在空衣殼疫苗研究取得不少進展,問題集中在該疫苗產量和裝配的效果上。
“他們的確做了新型疫苗,研發的系統構建都無問題,但產量起不來,達不到生產的要求。在口蹄疫疫苗領域,新型疫苗研制還是有很大難度。近年,在空衣殼疫苗在裝配效率方面,特別在空衣殼裝配里口蹄疫病毒有個3C蛋白的功能方面的問題,即3C蛋白和口蹄疫衣殼蛋表達中的問題。目前有一些進展,未來口蹄疫空衣殼疫苗還有一些突破。”
據記者了解,業內曾有提及,中國農業科學院蘭州獸醫研究所研制的空衣殼疫苗已在我國部分省區應用,但未見公開的效果反饋。
小反芻獸疫:標記疫苗方向極為重要
“小反芻獸疫(PPR)對我國而言屬于新病。2007年,最早在西藏阿里地區發現。當時免疫和防控的辦法是將其控制在阿里和阿里邊界地區。去年年底該疫情從新疆開始,到今年4~5月份,包括四川、湖南、湖北不養羊的地方也發生了小反芻獸疫。為何在內地遍地開發?疫病的防控,不僅僅在疫苗上。應該是有多方面的問題。”
他表示,“感染與免疫鑒別診斷是未來疫苗研究很重要的方向。在這方面是有很多可做的。”
趙啟祖表示,目前很多單位在做標記疫苗,重組山羊痘PPR疫苗,可以保護山羊痘和PPR,好處是可以進行免疫診斷。目前國內外已經發了很多文章,但目前還未上市。他稱,現在新型疫苗研究和應用遇到了瓶頸問題,要是能夠突破,還是很有希望的,諸如耐熱保護劑疫苗、新型載體疫苗都是未來的主要方向。
羊痘:滅活疫苗研究方向不確實
羊痘是家畜中最嚴重的一種痘病,發病率達50%~80%,病死率達20%~75%,給養殖業帶來較大的危害。
痘病毒是已知最大的病毒,能夠刺激機體產生體液免疫和細胞免疫,具有很強免疫原性,機體免疫以后也很堅強。據了解,羊痘目前在世界各國有增多的趨勢。2007年~2009年我國的新疆、甘肅、寧夏、青海、陜西、福建、貴州等地頻繁發生綿羊痘疫情。目前用于羊痘預防接種的疫苗主要是羊痘弱毒疫苗。
據了解,有學者建議用滅活的痘病毒作為預防制劑來降低動物對傳染性疾病的敏感性。但趙啟祖則表示,滅活疫苗是研發的一個方向,但滅活疫苗對羊痘來說,以細胞免疫為主,病體測不到,效果不會太好,目前國內羊痘疫苗弱毒疫苗優于滅活疫苗。
布魯氏桿菌病:S2株活疫苗有局限性
作為人畜共患病的一種,布魯氏桿菌病一直備受業內重視。
目前全世界所用的疫苗中,美國用的是S19疫苗,流產布魯氏桿菌S19疫苗和流產布魯氏桿菌RB51疫苗,但對羊無效。馬耳他布魯氏桿菌Rev.1疫苗,主要用于羊。
國內防控布魯氏桿菌病的疫苗,主要有A19(新疆天康)、M5或M5-90,以及S2。M5因為危害比較大,所以已經停用。A19和S2是我國主要使用的疫苗。
據記者了解,S2弱毒苗,我國70年代始正式用于羊布魯氏桿菌的防治。S2對懷孕母羊安全,不會導致懷孕母畜的流產,可直接通過飲水給苗,保護期長達2年~3年。S2疫苗對豬、牛和羊均能產生良好的免疫,且對超強毒的馬爾他型布氏桿菌的攻擊能提供40%~60%的保護。通過對比試驗證明對羊的布氏桿菌免疫保護效果大大優于經典的Rev-1弱毒疫苗株。由于其毒力較弱,因此在我國被廣泛使用。80年代中期,S2被引入英、法、德等國。S2株活疫苗對人體具有一定的毒性,對奶牛場的飼養員、繁殖員和獸醫形成潛在的威脅。S2的保護率較S19和Rev.1低約10%~20%。
“但OIE對S2的評價并不高,S2疫苗,我國CDC報告也顯示,多位點串聯重復序列分析(MLVA)可能與流行毒株有關聯。目前而言,A19對于牛,特別是奶牛有比較好的效果。S2在目前對牛羊豬都免,但不能注射,只能口服。”趙啟祖解釋說。
牛粘膜病:疫苗比不上做凈化
牛粘膜病,當前并不引起人們的關注。牛粘膜病是由牛病毒性腹瀉病毒(BVDV)引起的一種極為復雜,呈多臨床類型表現的疾病。
趙啟祖表示,這種疫病在我國散養的肉牛和黃牛怎么關注,但奶牛場比較關注。歐洲、北美采用CPE毒株制備基因修飾活疫苗和滅活疫苗;E2亞單位疫苗,免疫效果不確切。
“疫苗不是萬能的,我們主張做凈化。”趙啟祖稱,他們所在研究團隊此前從新疆三個地州采了180多分血清,不同地州的血清抗體不用,研究發現持續感染牛抗體為陰性或可疑,抗原為陽性,并可以監測到活病毒。結果顯示,牛場如果堅持5%左右監測并淘汰,可逐漸做到凈化。
“疫苗是一方面,但是綜合防控牛粘膜病,逐漸淘汰是大型奶牛場發展的方向。”
牛傳染性鼻氣管炎:企業已申報相關疫苗但未進入臨床試驗
“牛傳染性鼻氣管炎,特別是對奶牛的呼吸道疾病綜合防控是很關鍵的。”趙啟祖表示。
他說,對于該病的防控,國外疫苗控制的目標非徹底消滅牛傳染性鼻氣管炎病,進行免疫以后,雖不能預防病毒感染,但可大幅度降低感染動物向外排毒的可能。
“疫苗的研究方向,必須安全且不引起疾病、流產、局部或全身性反應;對于機體遺傳起穩定作用。”趙啟祖稱國內有企業已經申報,北京有個別企業,但均未進入臨床試驗階段。“
牛羊細菌病:關注劑型改進和抗原純化
目前牛羊細菌病不成散發性,不形成大規模的病,”但這些病的免疫是必須做“,趙啟祖稱,主要用滅活疫苗,而且免疫效果不錯。
據他介紹,目前防治的研究工作,主要做的是劑型的改進,以及抗原的純化和濃度的提高;再有,就是和其他的疫苗進行多聯研究。
前景:產品結合服務最受歡迎
”我們不是造不出好疫苗“。
趙啟祖表示,目前國內在口蹄疫疫苗上,就有諸如定制苗、高價苗、招標苗,業內普遍反映定制苗就是比招標苗效果好,這說明我國能夠生產高質量的疫苗是沒有問題。
”我國招標苗只有幾毛錢,幾十年不變。性價比高的疫苗,市場自然要考慮企業的生產成本。“
針對目前牛羊的免疫疫苗有效期限,趙啟祖說,”現在國內合格的疫苗質量效果可以保證四個月以上。“
對于疫苗效果的問題,他解釋到,苗株是全世界都在使用的疫苗毒株,這說明疫苗安全性沒有任何問題。像羊小反芻獸疫疫情,是因為目前對于流行病學史沒有弄清楚。”大規模實現羊的調動,最讓我們頭疼的不是免疫、疫苗的問題,而是流行病學的問題,是流行病學和我們實際工作沒有結合起來。“
歷史上,疫苗在傳染病防控中發揮了重要作用,諸如在治療天花、牛瘟、脊髓灰質炎、牛傳染性胸膜肺炎上都是功不可沒的。
但他也指出,目前很多人抱有一些誤解:只要一有傳染病,首先考慮的是什么什么疫苗;而且對于疫苗的使用,是隨心隨心所欲,想起什么打什么,盲目跟風。疫苗生產企業則為做疫苗而做疫苗,推銷疫苗,忽視為什么做,為何而作的問題。
”我們必須摒棄疫苗萬能的防控理念,深知傳染病的防控是多種措施的綜合,疫苗僅是綜合防控措施之一。“
趙啟祖稱,牛羊用疫苗方面的研究是有發展前途的,有前瞻性的企業和科研單位應該多考慮。不管是企業還是科研人員,開發高效、廉價、使用方便的聯苗,同時提供綜合使用措施與技術服務是主要方向。
”我們牛羊疫苗的研制、銷售不要走禽類疫苗的模式,應走綜合服務模式,不管是企業、個人,還是畜禽養殖戶都是很歡迎的。“趙啟祖表示。
,舍內氨味濃度過高,長時間刺激呼吸道黏膜造成應激;光照能刺激性腺激素分泌,對產蛋性能影響十分明顯。產蛋期光照一般為16小時,光照度10勒克斯~20勒克斯。