藥物劑型是藥物存在和投入機(jī)體的形式，其發(fā)展大致可分為四個(gè)階段第一代為丸劑、片劑、膠囊和注射劑；第二代為前體藥和緩釋劑；第三代為速度控制釋藥劑型；第四代為方向性給藥系統(tǒng)。其中前兩代屬常規(guī)劑型，后兩代則是近二三十年才發(fā)展起來(lái)的藥物新劑型，尤其是近年來(lái)發(fā)展的控制釋藥系統(tǒng)，統(tǒng)稱藥物運(yùn)載系統(tǒng)簡(jiǎn)稱ＤＤＳ。首先提出這一概念的是美國(guó)的ＲｏｂＳｉｏｎ１９７８，具體是說(shuō)通過(guò)制劑手段將藥物在活化的物理、化學(xué)體系中按程序釋放出來(lái)，也就是在規(guī)定時(shí)間，按一定的速度釋放，并作用于特定的靶器官，能維持較長(zhǎng)時(shí)間有效的血液濃度。同常規(guī)劑型比較新劑型具有療效高、作用時(shí)間長(zhǎng)和不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。現(xiàn)將其主要新劑型簡(jiǎn)介如下。
一、速度控制釋藥劑型
本劑型是指用機(jī)械、物理或化學(xué)的方法，控制藥物進(jìn)入體內(nèi)或組織速度的一種給藥體系，根據(jù)藥物理化特性和釋放速度大小又可分為以下三類。
（一）速釋劑型
此劑型是利用分散度原理，應(yīng)用強(qiáng)親水性載體將溶解度小、溶解速度慢的晶體藥物高度分散，破壞其晶體結(jié)構(gòu)，甚至制成分子包合物或分子分散物，從而以比原藥高幾倍的速度釋放出來(lái)，以達(dá)到速效和高效的目的。固體分散劑，是將藥物高度分散于惰性載體中，形成一種以固體形式存在的分散體系，以增加難溶藥物的分散度，并朝緩釋、控釋和靶位釋藥方向發(fā)展，它由載體和藥物組成；環(huán)糊精包合物則是將藥物分子包被嵌入環(huán)糊精ＣＤ的筒狀結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成超微粒分散物。藥物經(jīng)包合后，提高藥物的溶解性、釋放速度和穩(wěn)定性，降低了不良反應(yīng)，另外便于加工成其它劑型。ＣＤ可在體內(nèi)降解成有用的葡萄糖，但ＣＤ對(duì)酸不穩(wěn)定，其包合作用受藥物分子大小、形狀限制。ＣＤ包合物的制備方法比較簡(jiǎn)單，有飽和溶液法、攪拌、研磨、中和、共沉、揉和、溶媒和冷凍干燥法等。
（二）控速釋放劑型
按控釋機(jī)理可分為以下幾種。
１．滲透壓控釋體系是利用體系與環(huán)境滲透壓差產(chǎn)生的恒速釋藥原理而設(shè)計(jì)的制劑。１９７５年Ｔｈｅｅｕｗｅｓ首先提出了滲透泵概念。口服大多為片劑，非口服的有滲透泵栓、膜和眼用藥等。以口服滲透泵片ＯＴ為例，它是由半透膜、藥物、滲透活性物質(zhì)和推進(jìn)劑組成，這些制劑不受環(huán)境ＰＨ值和胃腸內(nèi)容物影響。
２．膜控制擴(kuò)散系統(tǒng)是將水溶性藥物及輔料包封于高分子生物惰性聚合物膜內(nèi)，藥物通過(guò)透性膜恒定、勻速而長(zhǎng)時(shí)間地向外擴(kuò)散釋放，現(xiàn)已成功地用于口服、透皮、眼科等給藥系統(tǒng)，該劑型由藥物、輔料和包衣膜組成，其中包衣膜又由不溶水性膜材料、致孔劑和增塑劑組成。
３．控制溶解釋藥制劑制備容易，組成簡(jiǎn)單，僅藥物加輔料，它不僅使易溶藥物保持恒速釋放，同時(shí)也使難溶物快速、恒速溶解釋放，如氯霉素控釋眼丸等制劑。
４．控制蝕解釋放體系系把藥物用生物水溶可蝕性高分子材料包裹，進(jìn)入胃腸道后吸水膨脹成凝膠狀，阻止水份的滲入而保護(hù)其內(nèi)的藥物不致立即溶解，待凝膠逐漸溶解脫離后，藥物方能溶解和釋放出來(lái)，如已制成的乙胺嗪控制片。
（三）緩釋劑型
本劑型是運(yùn)用物理或化學(xué)方法將藥物分散于凝膠、孔道骨架、包衣膜、樹(shù)脂油液中或微囊化，從而達(dá)到有規(guī)律緩慢釋放藥物的目的，屬于這類制劑的較多，如已應(yīng)用的長(zhǎng)效土霉素顆粒、乙酰水楊酸緩釋片、硫酸鋅緩釋劑等。
微膠囊制劑是近年來(lái)發(fā)展較快的一類制劑，是用天然高分子物質(zhì)或共聚物包裹藥物而形成的囊狀顆粒，這種微囊具有可改變藥物顏色、形狀、重量、體積、溶解性、反應(yīng)性、耐久性、壓敏性、熱敏性、光敏性、穩(wěn)定性和易成形等功能，但目前在生產(chǎn)工藝上尚存在一些技術(shù)難題，有待進(jìn)一步改進(jìn)。被包裹的藥物則可以是液體、固體或氣體，如四環(huán)素、青霉素、乙酰水楊酸等近３０類藥物已制成微囊。
有人將磁性物質(zhì)如磁鐵礦微粉末ＦｅＯ－Ｆｅ２Ｏ２同抗癌藥物一起微囊化而制成方向性微型膠囊，主要用于癌癥治療。
二、方向定位控釋劑型
本劑型是將藥物和載體結(jié)合包埋后，向靶組織釋藥的給藥體系，主要有以下幾種。
一微球制劑是藥物分散或吸附在高分子或聚合物基質(zhì)中而形成的微粒分散系統(tǒng)，它利用機(jī)體向不同組織對(duì)不同大小微球的阻留特性，建立靶向給藥體系，對(duì)腫瘤化療極為有利。另外，微球還具有緩釋性、栓塞性和避免抗藥性等特點(diǎn)，可以制成磁性、乳化和免疫球蛋白、包衣微球等，提高其識(shí)別靶區(qū)功能。
利用微球運(yùn)載的藥物多為抗癌藥、抗結(jié)核藥、平喘藥和疫苗等。
二靶向乳劑是用乳劑作載體傳遞藥物定向靶部位的微粒分散體系，其靶向性與乳滴大小、表面電荷、處方組成及給藥途徑有關(guān)。乳劑可分為水包油Ｏ／Ｗ型和油包水Ｗ／Ｏ型，Ｏ／Ｗ型經(jīng)靜脈給藥主要指向網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞豐富的肝、脾和肺臟器官和組織；Ｗ／Ｏ型經(jīng)肌肉、皮下或腹腔給藥則主要集于鄰近的淋巴器官。
三毫微體系其粒子直徑一般小于２５０ｎｍ，主要有毫微囊、毫微球粒、毫微脂粒和微孔等類型，它們除有趨向網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和蓄積炎癥部位外，有的還具有增溶、延緩釋藥便于吸收和提高穩(wěn)定性等作用。
四磁性藥物制劑是將藥物與磁性物質(zhì)混合于載體中，進(jìn)入體內(nèi)后利用體外磁場(chǎng)效應(yīng)來(lái)引導(dǎo)藥物在體內(nèi)定向移動(dòng)和集中于靶區(qū)，主要用于抗癌藥物。
五靶向前體藥物是將抗體結(jié)合到前體藥物或毒素上，進(jìn)入機(jī)體并有選擇性導(dǎo)向癌細(xì)胞，這時(shí)原來(lái)經(jīng)化學(xué)修飾而不顯活性的前體藥物，可逆性經(jīng)生物轉(zhuǎn)化成有活性藥物而發(fā)揮抗癌作用。
六脂質(zhì)體是將藥物包封于類脂雙分子層而形成的超微球體系。早在１９６５年，英國(guó)的Ｈａｎ等將磷脂懸浮于水中，第一次制得脂質(zhì)體，用于生物細(xì)胞膜的模型研究。Ｓｅｓｓａ第一次提出用脂質(zhì)體作為藥物載體，此后這一領(lǐng)域研究非常迅速，因?yàn)橹|(zhì)體具有以下特性。
１．靶向載藥作用，不僅趨向網(wǎng)狀內(nèi)皮和淋巴系統(tǒng)，還可增加藥物在靶組織滯留時(shí)間和蓄積量；
２．延長(zhǎng)藥物有效作用時(shí)間，降低藥物血漿清除速率；
３．改變了藥物與細(xì)胞的作用機(jī)制，從而避免了耐藥性的產(chǎn)生；
４．降低不良反應(yīng)，減少用藥量；
５．改變了用藥途徑，可使口服無(wú)效藥變成口服有效藥。另外有的藥物經(jīng)脂質(zhì)體包封后，可直接進(jìn)入腦和淋巴組織等；
６．脂質(zhì)體還具有生物可適性、可降解性、半透性和無(wú)毒無(wú)免疫原性；
７．增強(qiáng)免疫反應(yīng)或緩和過(guò)敏反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)。
脂質(zhì)體的制備方法主要有攪拌、振蕩、勻化、抽提、超聲、注入脂質(zhì)體膜組成成分，脂質(zhì)體的制備方法和生產(chǎn)工藝的研究可以提高其包封率、穩(wěn)定性與特異性能。
三、新近藥物劑型的發(fā)展趨勢(shì)
尋找、改進(jìn)和開(kāi)發(fā)新型藥物輔料，對(duì)原輔料存在的缺點(diǎn)，經(jīng)過(guò)理化和加工修飾予以改進(jìn)，尋找同類代替品，開(kāi)發(fā)利用自然產(chǎn)物或來(lái)源廣泛的輔料，還可以改變處方和操作等。尤其是無(wú)毒、可逆和特異性吸收的生物降解高分子聚合物研究。
從器官、細(xì)胞和亞細(xì)胞水平認(rèn)識(shí)黏膜給藥途徑、作用機(jī)理和代謝途徑等。
根據(jù)滲透壓、蒸氣壓、機(jī)械磁性、離子滲透、ＰＨ值、水分、水解和酶活性等多種方式觸發(fā)釋藥系統(tǒng)的研制。
運(yùn)用時(shí)辰藥物動(dòng)力學(xué)原理，設(shè)計(jì)新的控釋藥物系統(tǒng)，達(dá)到定時(shí)定量釋放有效治療劑量的藥物。
靶向給藥系統(tǒng)向縱深方向發(fā)展，以提高藥物對(duì)機(jī)體病灶定向選擇和傳輸準(zhǔn)確性，從而以最少劑量達(dá)到最佳療效。
藥用納／微米技術(shù)，目前已開(kāi)發(fā)出實(shí)用納米／微米藥用樹(shù)脂，它是具有納米結(jié)構(gòu)和微米粒徑的一種功能性圓球狀樹(shù)脂。不僅可用于中藥現(xiàn)代化關(guān)鍵技術(shù)中藥效成分的提取分離、新型多膚藥物快速合成和西藥篩選，而且還具有更廣泛的應(yīng)用前景。
開(kāi)發(fā)新劑型擴(kuò)大新用途比研制新藥所需費(fèi)用要少得多，且從開(kāi)發(fā)到臨床應(yīng)用的周期也短得多，所以具有較高的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益，同時(shí)開(kāi)發(fā)新劑型和擴(kuò)大新用途深受藥物研究機(jī)構(gòu)和藥物制造商的重視。
