2004年11月1日,《獸藥管理?xiàng)l例》的實(shí)施標(biāo)志著我國(guó)獸藥管理的逐步規(guī)范化,在其第四十一、四十九等多項(xiàng)條款中對(duì)獸用原料藥(即獸藥原粉)的銷售和使用均有明文規(guī)定,嚴(yán)禁經(jīng)銷商銷售原粉給養(yǎng)殖場(chǎng),養(yǎng)殖場(chǎng)禁止直接使用原粉,但是五年過去了,養(yǎng)殖場(chǎng)里直接使用原粉的現(xiàn)象仍較為常見,究其原因,和大部分人仍未走出使用原粉的誤區(qū)有關(guān),另外,近年來(lái)疾病多發(fā)導(dǎo)致用藥成本增加也是重要的因素之一。在此,筆者和大家一起探討一下原粉和制劑在臨床使用中的優(yōu)缺點(diǎn)。
一、根據(jù)市場(chǎng)調(diào)查,養(yǎng)殖場(chǎng)使用原粉主要有以下幾種現(xiàn)象:
1、規(guī)模中等,管理不正規(guī)的養(yǎng)殖場(chǎng)居多:這類養(yǎng)殖場(chǎng)內(nèi)一般有稍懂藥理的技術(shù)人員,且該型養(yǎng)殖場(chǎng)多為個(gè)人投資,資金比較緊張,因此對(duì)降低成本要求較為苛刻。
2、養(yǎng)殖多年,有用藥經(jīng)驗(yàn)的養(yǎng)殖戶居多:由于養(yǎng)殖時(shí)間長(zhǎng),對(duì)自己的治病用藥水平較為自信,且年齡偏高,管理方法和成本核算較為保守,不易接受新事物,對(duì)個(gè)別藥物劑型持排斥態(tài)度。
3、養(yǎng)禽場(chǎng)多于養(yǎng)豬場(chǎng):大部分原粉都因?yàn)槠涮囟ǖ睦砘再|(zhì)而影響飼料的適口性,眾所周知,豬的嗅覺和味覺較為靈敏,飼料稍有改變就會(huì)影響采食量而造成應(yīng)激,禽的嗅覺稍敏感但味覺較差,動(dòng)物的生理特點(diǎn)決定了養(yǎng)禽場(chǎng)用原粉的現(xiàn)象多于養(yǎng)豬場(chǎng)。
二、關(guān)于養(yǎng)殖場(chǎng)使用原粉和制劑的優(yōu)缺點(diǎn),我們可以從一下幾個(gè)方面進(jìn)行分析:
1、用藥成本方面
與原粉相比,藥物制劑有一定的附加值,如輔料成本、生產(chǎn)成本等,所以,市場(chǎng)上藥物原粉的售價(jià)確實(shí)比制劑便宜較多,但市售獸藥原粉多為經(jīng)銷商自行分裝,養(yǎng)殖場(chǎng)又無(wú)法檢測(cè)其含量,這就為一些黑心經(jīng)銷商提供了摻假的機(jī)會(huì),有報(bào)導(dǎo)稱一些市售的原粉真正含量不足20%,這樣一來(lái),表面上看似省了不少錢,實(shí)際結(jié)果卻是花錢買惡果。而制劑則是正規(guī)廠家生產(chǎn),其裝量和含量均有國(guó)家監(jiān)控,所以不存在上述問題,用起來(lái)較為放心。
2、用法用量方面
①獸藥原粉的含量不定,標(biāo)簽簡(jiǎn)單(甚至只有名稱),這就造成用藥量難以控制,如果用藥量達(dá)不到治療量就會(huì)造成白白增加用藥成本而無(wú)治療效果,還會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生;如果藥量過大,則會(huì)導(dǎo)致畜禽中毒應(yīng)激而造成生長(zhǎng)抑制甚至死亡,同樣會(huì)出現(xiàn)增加養(yǎng)殖投入?yún)s降低養(yǎng)殖收益的現(xiàn)象。制劑的標(biāo)簽則有準(zhǔn)確的用法用量等信息,并且該用量是經(jīng)過廠家多次試驗(yàn)的最佳效果來(lái)確定的。退一步講,按照規(guī)定的用法用量使用即便出了問題也不是一兩家養(yǎng)殖場(chǎng)出問題,這種情況下可以找廠家理賠。
②原粉使用劑量一般都很小,而且流動(dòng)性較差,當(dāng)混飼給藥時(shí)很難將其混合均勻,從而造成一部分畜禽疾病控制不住另一部分畜禽中毒的情況發(fā)生,尤其像馬杜霉素這樣安全范圍較窄的藥物,稍有不慎就會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果。制劑生產(chǎn)時(shí)則提前考慮用藥時(shí)可能發(fā)生的各種情況,通過添加流動(dòng)性好的輔料或制成高倍稀釋的預(yù)混劑等方法來(lái)避免此類問題。
③目前,家禽大部分階段(肉雞全期)使用顆粒料,混飼給藥很不方便,另外一些腸道疾?。ㄈ缜蛳x?。┍l(fā)時(shí),家禽會(huì)采食量下降飲水量增加,為了增加療效,多采用飲水給藥的方式進(jìn)行治療,但很多藥物原粉并不適合飲水給藥,如青霉素在水中很快失效,氟苯尼考、地克珠利等在水中極微溶或不溶。制劑可針對(duì)不同藥物的理化性質(zhì),采用相應(yīng)的生產(chǎn)工藝來(lái)解決飲水給藥問題,如氟苯尼考中加入助溶劑β環(huán)糊精就可很好的溶水,地克珠利可通過“水包油”的方式來(lái)解決。
3、使用安全方面
多數(shù)獸藥原粉本身的毒副作用較大,再加上使用劑量或方法不當(dāng),很容易就造成動(dòng)物的中毒死亡,如豬對(duì)利巴韋林比較敏感,尤其是口服時(shí)毒性更大,所以豬場(chǎng)使用利巴韋林原粉導(dǎo)致中毒的報(bào)導(dǎo)屢見報(bào)刊。另外,獸藥原粉對(duì)動(dòng)物的刺激性較強(qiáng),獸藥制劑則可以弱化這種刺激,而且不同的劑型、不同的給藥方式對(duì)機(jī)體的刺激強(qiáng)度有所差異。有數(shù)據(jù)表明,內(nèi)服獸藥原粉和內(nèi)服獸藥制劑的畜禽相比,其胃腸道發(fā)生潰瘍的幾率要高出30%以上,而且胃腸道黏膜水腫甚至脫落的現(xiàn)象要嚴(yán)重的多。藥物制劑生產(chǎn)過程可以通過加入相應(yīng)的藥用輔料或使用特殊的加工工藝來(lái)弱化原粉的毒性和刺激性,將藥物的毒副作用降到最低,并增加其藥理性質(zhì)。
4、適口性方面
對(duì)于內(nèi)服的藥物來(lái)說(shuō),除了生物利用度外,苦味或特殊的氣味是影響其應(yīng)用范圍的主要因素,如恩諾沙星因?yàn)檩^強(qiáng)的苦味而在豬生產(chǎn)中的應(yīng)用受到限制,吉他霉素雖然在養(yǎng)豬場(chǎng)較為常用,但也因其苦味而影響豬群的采食量。針對(duì)原粉的這一缺陷,我們通過高分子材料微囊、微球包被等工藝,開發(fā)了無(wú)味恩諾沙星速康素,從而達(dá)到了掩蓋藥物不良?xì)馕逗涂谖?,提高適口性的目的。
5、生物利用度方面
獸藥原粉屬于獸藥半成品,內(nèi)服后,其在胃腸道的溶出度、酸堿度等均會(huì)影響最終的治療效果。①溶出度:原粉內(nèi)服后會(huì)在很短的時(shí)間內(nèi)釋放全部藥物成分,造成藥物峰濃度偏高,有效濃度保持時(shí)間較短,不能夠維持正常的殺菌抑菌時(shí)間,導(dǎo)致藥物療效偏低,并且增加藥物中毒的可能性;②酸堿度:在酸性環(huán)境中不穩(wěn)定的藥物,大部分會(huì)在胃內(nèi)被降解,造成藥物浪費(fèi),且增加肝腎的代謝壓力。藥物制劑可通過不同的工藝實(shí)現(xiàn)不同的目的,如微囊包被工藝除了上述的提高適口性外,還有提高易降解藥物的穩(wěn)定性、降低藥物毒性、利用緩釋控釋達(dá)到長(zhǎng)效性以及靶向性等優(yōu)點(diǎn)。如小郭等(2007)研究了不同劑型吉他霉素對(duì)斷奶仔豬生產(chǎn)性能的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)微囊化吉他霉素在改善生長(zhǎng)性能方面效果好于普通顆粒制劑。小李等(2008)制備了恩諾沙星明膠微球,研究發(fā)現(xiàn)其釋藥T1/2比原粉延長(zhǎng)了約6倍,且在體內(nèi)分布試驗(yàn)表明具有明顯的肺臟靶向性。
由上述可知,養(yǎng)殖場(chǎng)直接使用獸藥原粉是有百害而無(wú)一利,并且獸藥原粉所有的缺點(diǎn)都可以通過獸藥生產(chǎn)廠家的先進(jìn)工藝得到彌補(bǔ),所以奉勸現(xiàn)在正在使用或者打算使用獸藥原粉的養(yǎng)殖者,盡早走出獸藥原粉表面的低成本誤區(qū),不要被假象所蒙蔽,以免給自己帶來(lái)不必要的損失。