制劑從狹義上來講,就是具體的按照一定形式制備的藥物成品,可以最終提供給用藥對象使用。藥物制劑對于藥物的應用具有重大的作用。本文將現今獸藥行業中常見的劑型進行了詳盡的分析,以期能夠從中發現獸藥制劑的發展方向。
固體制劑
1、粉劑
如:阿苯達唑粉、復方磺胺間甲氧嘧啶鈉粉、恩諾沙星粉、甲砜霉素粉等
工藝特點:國內多為混合攪拌或國外多采用噴混。普通混合攪拌由于載體和藥物的密度及顆粒大小有差別,很難達到合格的均勻度
適用動物:多為畜用、水產用
用法:多為拌料使用;也可直接飼喂
優缺點:均勻度不好控制,粉塵大
2、顆粒劑
如:地克珠利顆粒、奧芬達唑顆粒、阿苯達唑顆粒、甲砜霉素顆粒等
工藝特點:將粉改成顆粒,有的可以飲水(地克珠利顆粒、甲砜霉素顆粒等),有的依然拌料或直接飼喂使用(阿苯達唑顆粒、奧芬達唑顆粒等),相比粉劑其粉塵危害更小,但多一步制粒工序。
適用動物:畜、禽、水產等
用法:飲水、拌料、直接飼喂
優缺點:使用方便,均勻度相比粉劑有所提高,粉塵小,工藝要求相對較高(制粒過程會導致一些主藥的效價降低)
3、片劑
如:阿苯達唑伊維菌素片、復方磺胺甲惡唑片、吡喹酮片、復方氯硝柳胺片等
工藝特點:需經過粉碎、混合、制粒、壓片、包衣等多步工序
適用動物:寵物、畜、禽等
用法:直接喂服
優缺點:分劑量準確、相對貓、狗等單個動物給藥非常方便,但不太適合群體給藥。
4、可溶性粉
如:阿莫西林可溶性粉、多西環素可溶性粉、氟苯尼考可溶性粉等
工藝特點:藥物+助溶劑+水溶性載體,經過混合攪拌制備而成
適用動物:基本全部適用,在禽上使用最廣泛
用法:直接飲水給藥
優缺點:一些難溶性藥物做成可溶性粉后穩定性及溶水性較差,工藝要求較高,如阿莫西林可溶性粉,國內廠家較難做到長期穩定性超過2年,而MSD的80%的阿莫西林可溶性粉,法國維克的50%阿莫西林可溶性粉等,臨床兌水使用36h效價下降不超過2%,耐胃酸消化,生物利用度很高,售價也大大超過國內同類產品
5、預混劑
如:伊維菌素預混劑、癸氧喹酯預混劑、地克珠利預混劑、復方馬杜米星銨預混劑、喹烯酮預混劑等
工藝特點:藥物和適宜的基質均勻混合而成,國內大部分是與載體簡單的混合,國外好產品基本為噴混工藝。
適用動物:基本全部適用
用法:通過和飼料混合,以一定的藥物濃度給藥
優缺點:可以與飼料混合均勻,保證給藥的可控;也可以直接用于飼料生產過程中,省時省力。強壯畜禽吃料多,而患病畜禽吃料少,不能起到很好的防治作用,一旦動物沒有食欲,則給藥比較困難。
6、粉針
如:注射用阿莫西林鈉、注射用頭孢噻呋鈉、注射用青霉素鉀等
工藝特點:注射級原料無菌分裝,無菌粉末通常用溶劑結晶法、噴霧干燥法或冷凍干燥法制得。
用法:用無菌溶液在臨床使用前進行配制
優缺點:工藝相對較為簡單,但對設備及無菌要求較高。
液體制劑
1、注射液
如:氟苯尼考注射液、鹽酸林可霉素注射液、鹽酸多西環素注射液、復方水楊酸鈉注射液、氧氟沙星注射液、縮宮素注射液等
工藝特點:藥物配合適宜的溶劑或分散介質制成,生產過程需嚴格控制,質量控制較嚴格。
適用動物:豬、牛、馬等大動物及寵物應用較多
用法:直接注射給藥
優缺點:給藥劑量準確可控,可強制給藥,見效較快。但容易引起動物應激,群體給藥工作強度較大。
2、溶液劑
如:復方氯吡嗪鈉溶液、氟苯尼考溶液、硫酸新霉素溶液、恩諾沙星溶液以及聚維酮碘等消毒劑
工藝特點:將藥物溶解于適宜的溶劑或分散劑中,包括內服溶液劑和外用溶液劑
適用動物:畜、禽、水產及寵物
用法:內服溶液劑一般經灌喂或稀釋于飲用水中給藥;外用溶液劑多為消毒劑,一般經噴灑或涂抹給藥
優缺點:多數口服溶液劑都可以溶解于飲用水中,給藥方便,溶水性好,易分散均勻,可以濃配使用;由于患病動物飲水一般不受影響,因此治療效果比拌料效果好。但劑量不易控制,對于藥物的穩定性要求很高;溶液劑對包裝物有一定要求,運輸成本偏高
3、透皮制劑
如:伊維菌素透皮劑、倍硫磷澆潑劑等
工藝特點:多采用促透皮劑來制備透皮制劑
適用動物:多用于大動物及寵物
用法:動物除毛后涂抹于皮膚
優缺點:透皮給藥可避免肝臟的首過效應和藥物在胃腸道內的降解;一次給藥可長時間使藥物以恒定的速率進入體內,較少給藥次數,血藥濃度恒定;使用方便,用藥較安全。但透皮制劑藥效的控制是一直需要解決的問題。
半固體制劑
1、軟膏劑、乳膏劑、糊劑
如:魚石脂軟膏、氧化鋅軟膏、醋酸潑尼松軟膏、醋酸氟輕松乳膏、硫軟膏、硫酸新霉素軟膏、復方酮康唑軟膏
工藝特點:藥物與適宜基質混合制成的半固體外用制劑
適用動物:多用于寵物
用法:涂抹外用
優缺點:可緊貼,黏附,輔展于皮膚表面,起局部的治療作用,作用時間長。但應用范圍較窄。對工藝及設備要求較高
2、混懸劑
如:碘醚柳胺混懸液、地芬尼泰混懸液
工藝特點:難溶性的固體藥物,分散在液體介質中而成。
適用動物:基本全部適用
用法:分注射和口服兩種,注射用混懸液不得用于靜脈注射或椎管注射
優缺點:一定程度上解決了難溶藥物的給藥問題,但對制劑技術要求較高。
獸藥行業制劑發展趨勢及前景預測
隨著集約化養殖的發展,全價飼料的大力推行,飲水給藥顯得尤為重要,因此藥物的水溶性及可以飲水給藥的制劑今后的市場份額將會越來越大。同時一些高含量的制劑及復方制劑成為當前獸藥廠家追究的焦點。目前發展較快,獸藥廠家研發投入較多的制劑有:飲水混懸劑,如復方磺胺嘧啶混懸液(代表有法國維克的速服寧),大華農的恩諾沙星混懸劑等。混懸注射液,如阿莫西林混懸注射液(水性載體)、鹽酸頭孢喹諾混懸注射液、鹽酸頭孢噻呋混懸注射液等。口服混懸液,如:拜耳的妥曲珠利混懸液、阿苯達唑混懸液、芬苯達唑混懸液等,特點是適口性好,生物利用度高、細膩不沉降,穩定性好。干混劑,如癸氧喹酯干混劑,特點是可以飲水給藥,適口性好,是能掩味,且能飲水給藥的最佳劑型。乳劑,如牛至油乳劑、大蒜素乳劑、肉桂醛乳劑等,特點為乳白色液體,加水稀釋均勻分散,有一定的掩味作用。微乳,如納米維生素乳、氟苯尼考微乳、替米考星微乳等,特點是均一透亮,可以與水任意比例混溶,吸收好。另外像固體分散體、包合制劑、噴霧給藥制劑、脂質體、控釋制劑等均會有一定的市場前景,我們拭目以待。