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中草藥免疫增強劑的作用及在養豬上研究概況

放大字體  縮小字體 發布日期:2016-03-01  來源:獸藥市場指南作者:單冬麗  作者:一天  瀏覽次數:221
新形勢下豬傳染病發生的特點和變化,免疫抑制性疾病危害加大,造成疫苗免疫效果下降甚至失敗,嚴重影響了養豬業的健康發展。免疫增強劑具有提高機體免疫系統功能,增強機體抗病力,減少疾病發生等特點,近年來對免疫增強劑的研究逐漸增多,研制和開發出了多種免疫增強劑應用于養豬生產,但是化學藥物免疫增強劑存在毒副作用和藥物殘留弊端,中草藥免疫增強劑對機體具有雙向調節作用,無毒副作用和藥物殘留,因此成為十分活躍的研究領域。一、中草藥免疫增強劑的作用機理1.對免疫器官的促進作用豬免疫器官主要由中樞免疫器官胸腺和外周免疫器官脾臟及淋巴組織等組成,是豬發揮免疫功能的組織機構。中草藥免疫增強劑能促進胸腺和脾臟的生長,使胸腺和脾臟增重,延緩它們的衰老,從而提高機體免疫活性,解除氫化可的松引起的免疫抑制。毛小娟(1988)實驗證明,紅芪多糖或黃芪多糖可明顯增加小鼠脾重,而使胸腺重量減輕,后者以紅芪多糖組最為明顯;同時紅芪多糖或黃芪多糖對強的松龍所致的脾、胸腺重量的減輕有明顯的對抗作用?。王建文(1991)報道,黃芪多糖能增加正常小鼠脾臟重量,完全對抗皮質激素引起的胸腺及腸淋巴結萎縮,并可對抗環磷酰胺造成的脾臟重量下降。彭遠羲等(1995)用中草藥仔豬白痢散(由黃芪、白術等組成)注射液0.1ml/只腹腔注射小白鼠,每天?1次,連續7d,結果藥物組脾臟系數明顯大于注射生理鹽水的對照組,說明仔豬白痢散可促進脾臟細胞增生,具有增加脾重的作用,這也許是該制劑提高機體免疫功能的途徑之一?。王杰等(1997)用刺五加葉皂甙按50、100、200mg/kg體重給小鼠腹腔注射,連續7d,可使正常及免疫抑制小鼠的胸腺及脾臟重量明顯增加,并大大增強小鼠網狀內皮系統的吞噬功能?。王緯等(2000)報道,紅芪總皂甙能顯著提高被環磷酰胺抑制的機體免疫功能,與環磷酰胺組相比,紅芪總皂甙組的小鼠胸腺指數和脾臟指數均顯著增加;腹腔巨噬細胞的吞噬百分率和吞噬指數顯著增加;細胞的免疫黏附作用明顯改善?。劉惠等(2007)測定發現中草藥多糖(白術、黃柏、黨參、蒼術、陳皮、山楂、馬齒莧)能提高斷奶仔豬增重和免疫器官指數(腹股溝淋巴結、肝臟、脾臟、腎臟及胸腺),復合多糖對斷奶仔豬生長性能和免疫器官指數的提高均優于單一多糖和抗生素,且以在飼糧中添加0.6%和0.9%的中草藥復合多糖效果較好?。2.對非特異性免疫的增強作用非特異性免疫主要是機體單核巨噬細胞系統的各種巨噬細胞產生的非針對特定病原體的防御機能,其功能的提高主要是通過增加吞噬細胞數目和吞噬能力來實現的。中草藥免疫增強劑能刺激單核巨噬細胞系統,增強機體吞噬異物能力,誘導產生白細胞介素。王天然(1991)觀察了淫羊藿多糖對小白鼠腹腔巨吞噬細胞吞噬功能和脾臟淋巴細胞自發細胞毒作用的影響,淫羊藿多糖(40mg/kg/d)組小鼠巨噬細胞吞噬功能比對照增強約1倍(P<0.001),淋巴細胞自發細胞毒作用增強50%(P<0.01),結果表明淫羊藿多糖對巨噬細胞和淋巴細胞免疫功能具有增強作用?。何維明等(1995)給小鼠分別飼喂10%水飛薊、20%水飛薊、環磷酰胺(0.01g/kg)和空白對照(常規飼料),結果證明,水飛薊各劑量組能極顯著增高小鼠外周血白細胞數目,提高小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬率及吞噬指數,并隨劑量加大有增強的趨勢;能促進小鼠淋巴細胞轉化,提高淋巴細胞轉化百分率;對小鼠免疫器官重量和血清凝集素抗體的形成無明顯作用?。劉家國等(2001)觀察了淫羊藿-蜂膠佐劑?(簡稱淫峰佐劑?)對小鼠和雛雞的NK細胞活性、腹腔巨噬細胞活性及血漿cAMP、cGMP含量等非特異免疫功能的影響,結果小鼠NK細胞活性,淫蜂佐劑組>生理鹽水對照組>淫蜂佐劑+環磷酰胺組>環磷酰胺組,上述各組間差異顯著或極顯著,這種差異4周齡小鼠較?8周齡小鼠更為明顯;小鼠腹腔巨噬細胞活性檢測結果與之相似;雛雞?NK細胞活性、腹腔巨噬細胞吞噬率和吞噬指數以及c?GMP/?c?AMP比值均顯著或極顯著高于注射生理鹽水對照雛雞,且0.4ml/只組高于0.2ml/只組。表明淫蜂佐劑能增強實驗動物非特異免疫功能,并拮抗環磷酰胺的免疫抑制作用;對免疫系統未成熟的幼齡動物作用尤佳?。劉俊棟等(2005)研究表明,當歸多糖通過活化巨噬細胞作用于各種免疫效應細胞,產生相應的細胞因子從而實現其免疫作用;對淋巴細胞也有較強的活化作用,能提高IL-2和免疫球蛋白IgG、IgM、補體C5的水平?。謝紅兵等(2006)在斷奶仔豬基礎日糧中添加中草藥免疫增強劑(由絞股藍、茵陳、板藍根和甘草四味中藥組配而成),能明顯改善斷奶仔豬的生產性能,血清中總蛋白、白蛋白、球蛋白和免疫球蛋白IgA、IgM、IgG及補體C3、C4的含量,IL-2、γ-IFN的含量等均有顯著的提高;CD3、CD4、CD8含量均無顯著變化,但CD4/CD8的比值差異極顯著??。尹富貴等(2007)飼喂添加0.2%中草藥復方能顯著提高斷奶仔豬外周血白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞和單核細胞計數、超氧化物歧化酶活性及中性粒細胞和單核細胞百分率;顯著降低丙二醛和一氧化氮含量,提示所用中草藥復方可顯著增強斷奶仔豬的免疫功能、減輕炎性反應及斷奶應激造成的損傷。周淑蘭等(2008)用精制蘆薈多糖以不同劑量連續多次給小白鼠后腿肌肉注射后,高劑量(每只每天4?mg)蘆薈多糖能明顯提高小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬百分率和吞噬指數,而低劑量組(每只每天2?mg)對小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬百分率和吞噬指數沒有影響;表明蘆薈多糖能明顯提高單核吞噬細胞的功能,從而增強機體免疫功能,同時也對雄性的睪丸等生殖腺有明顯的抑制作用?。3.對特異性免疫的增強作用特異性免疫是指有淋巴細胞參與的針對特定病原體的免疫反應,包括T淋巴細胞參與的細胞免疫和B淋巴細胞參與的體液免疫。對體液免疫的增強作用體液免疫是由B淋巴細胞介導的一種重要免疫反應,抗體效價的高低直接反映機體的體液免疫狀態。中草藥免疫增強劑能夠促進抗體的產生,延緩抗體的下降或消失,從而增強體液免疫。毛小娟等(1989)從紅芪和黃芪中提取得到的紅芪多糖和黃芪多糖均可明顯對抗強的松龍抑制血清凝集素、溶血素抗體的產生,黃芪多糖對抗體形成細胞的雙向調節效果是它“扶正”的一種特征表現,黃芪多糖對抗體生成具有顯著的促進作用?。向道斌等(1994)研究發現牛膝多糖能增強小鼠T、B淋巴細胞和巨噬細胞的功能,并可使血清總IgG和IgM水平顯著提高?。周旭峰等(1997)用玉米花粉多糖水溶液直接稀釋豬瘟疫苗,首免后7d高劑量組血清抗體OD值顯著提高;首免后14d,高、低劑量組OD值均高于對照組;35d時高劑量組OD值仍顯著高于對照組;并且30mg玉米花粉多糖就對豬瘟弱毒疫苗的免疫預防有良好的增強作用?。陳小波等(2002)對生長育肥豬分別添加中藥(黃芪、當歸、白芍、茯苓、貫眾、使君子、大黃、甘草、柴胡加減提取物)、中藥(同上述藥物)+西藥(阿散酸、桿菌肽鋅、金霉素或喹乙醇),結果顯著提高了不同階段豬血清中免疫球蛋白IgG、IgA、IgM和補體C3、C4的含量,提示中草藥添加劑不僅促進生長育肥豬免疫球蛋白的生成,而且還促進補體的生成,從而改善了機體的體液免疫功能?。楊鐵虹等(2005)指出,牛膝多糖能提高血清溶血素和脾臟內抗體形成的細胞數,提高血清免疫球蛋白IgG的水平?。江和基等(2006)在飼料中添加0.8%精制玉屏風散,仔豬的日增重、補體(C3、C4)和免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)含量均比其它組有顯著提高;血清中淋巴細胞陽性率、白介素(IL-2)和γ-干擾素含量、T淋巴細胞亞群(CD3、CD4、CD8)數量均比對照組有顯著提高(P<0.05),而CD4/CD8值有極顯著提高,表明玉屏風散在一定程度上可以改善仔豬的生產性能,提高機體的免疫功能,是一個較為理想的免疫增強劑?。何正義等(2008)在杜長大雜種生長育肥豬基礎飼糧中添加2%中藥復方制劑(黨參、炒白術、茯苓、炙甘草、黃芪各等份),60d試驗結果表明能提高豬的生長性能,并能提高育肥豬血清中IgG、IgA、IgM的水平,從而增強免疫功能和抗病力?。張世昌等(2009)在仔豬飼糧中添加0.125%和0.25%復方中草藥添加劑(主要由三棵針小檗堿、黃芪多糖、山揸黃酮和有機酸混合組成)飼喂35d,能降低仔豬腹瀉率,提高血清IgG、IgA、IgM濃度和補體C3、C4含量,促進仔豬免疫器官發育,增強免疫功能,從而提高仔豬的生長性能。對細胞免疫的增強作用細胞免疫主要是由T淋巴細胞介導的一種重要免疫反應,中草藥免疫增強劑能夠促進淋巴細胞增殖、分化,促進細胞因子的分泌,提高T淋巴細胞百分率、E-玫瑰花環形成率,外周血淋巴細胞或脾細胞對植物血凝素、刀豆蛋白A或脂多糖等絲裂原刺激的轉化能力,從而增強細胞免疫。劉家國等(2000)測定了淫羊藿-蜂膠(以下簡稱淫-蜂)佐劑對4周齡和8周齡小鼠外周血中T淋巴細胞轉化率的影響,結果4周齡小鼠T淋巴細胞轉化率,淫-蜂佐劑(?YF)組顯著高于陰性對照(?C)組、淫-蜂/環磷酰胺(YF/Cy)組和環磷酰胺(Cy)組(?P<0.05),YF/?Cy組略低于C組,但此2組均顯著高于Cy組?(?P<0.05);對于8周齡小鼠,除YF組與Cy組之間表現出明顯差異(?P<0.05)外,其他各組間均無顯著差異(?P?>0.05)。表明淫-蜂佐劑不僅能提高外周血T淋巴細胞的轉化率,而且可對抗環磷酰胺對T淋巴細胞活性的抑制作用,使受抑制的T淋巴細胞轉化活性基本恢復正常,上述作用在幼鼠中表現尤其明顯?。胡元亮等(2000)研究表明,淫-蜂佐劑不僅能顯著提高4周齡小鼠和21、35日齡雛雞的細胞免疫功能,有效地拮抗環磷酰胺的免疫抑制,并與其劑量和動物年齡有相關性?。毛曉峰等(2004)研究發現黃芪多糖能夠提高免疫應激后斷奶仔豬的細胞免疫功能,降低炎性因子和應激激素的分泌,從而發揮抗免疫應激作用?。王自然(2006)對仔豬注射豬瘟疫苗同時,以1%的中藥免疫增強劑(由黃芪、黨參、何首烏、淫羊藿、女貞子、白術、白芍、五味子、當歸、鹿角膠、麥冬11味中草藥組成)混飼,試驗組豬瘟血清抗體效價顯著高于對照組,而且試驗組抗體產生的快,持續時間長;接種疫苗后15、45d,試驗組T淋巴細胞百分率顯著高于對照組。表明中藥免疫增強劑具有促進T淋巴細胞的增殖和加強細胞免疫功能的作用,從而提高了機體的細胞免疫水平?。謝紅兵等(2007)在斷奶仔豬日糧中添加中草藥(Ⅰ組由刺五加、黃芪、魚腥草、甘草組成,Ⅱ組由絞股藍、茵陳、板藍根、甘草組成),與添加抗生素的對照組比較,在T淋巴細胞亞群CD3、CD4、CD8方面差異均不顯著,但顯著能提高CD4/CD8的水平;分別提高T淋巴細胞陽性率6.9%和10.7%?。楊秀娟等(2008)在日糧中添加適量的復方中藥制劑四君子湯加味,能顯著提高仔豬血清IL-2水平、小腸黏膜上皮間淋巴細胞和杯狀細胞數量,提高仔豬免疫力,緩解斷奶應激?。趙娟等(2010)研究黃芪多糖對豬圓環病毒2型(PCV2)陽性豬免疫功能的調節作用,結果顯示,黃芪多糖能顯著增加外周血T淋巴細胞、NBT陽性細胞、CD4+T細胞百分數及IL-2、IL-4、IFN-γ含量,顯著降低CD8+T細胞百分數,推測黃芪多糖通過上調CD4+細胞百分數、CD4+/CD8+及Th1反應恢復正常免疫機能。閆益波等(2012)采用獸用中草藥免疫增強劑聯合豬瘟疫苗接種2月齡仔豬,顯著提高了豬血清中IgG和IgM的含量,同時T、B淋巴細胞增殖率顯著提高,T淋巴細胞亞群比例(CD3+、CD4+、CD8+、CD3+/CD8+)也明顯改善。二、豬用中草藥免疫增強劑的研究與應用進展豬用中草藥免疫增強劑在養豬業上的研究與應用報道逐年增多,普遍具有較好效果。馮昌榮(1987)用中藥免疫促進劑“玉屏風散加味”煎煮或研末拌料喂仔豬或母豬試治仔豬白痢,167頭病豬服藥后2.5日內全部治愈?。鄭旭升等(1993)通過PPA-ELlSA檢測技術,證明黨參、黃芪、白術、五味子、麥冬、淫羊藿、沙參等中藥具有提高豬瘟免疫抗體OD值的作用,而且可延長抗體的存留時間?。童曉莉等(2002)在新榮Ⅰ系能繁母豬基礎日糧中添加1%中藥免疫增強劑,經過一個繁殖周期的試驗,不僅能很好地維護腸道有益微生物群落的正常平衡,而且還能顯著提高母豬妊期增重11.56%,豬成活率2.78%;極顯著地提高仔豬20日齡重和35日齡重,降低仔豬腹瀉頻次25.9%,顯著增加仔豬血液中紅細胞和T細胞的數量。馬玉芳等(2003)在基礎日糧中添加2種不同精制的中藥飼料添加劑,均能有效地防止保育階段的仔豬發生腹瀉,改善生長性能,并能促進免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)、補體(C3、C4)和白細胞介素-2的生成,增強機體免疫功能?。張玉換等(2004)用研制的復方中草藥高效免疫增強劑對豬群試驗,結果試驗組豬群的豬瘟抗體水平、日增重、死淘率、飼料報酬和經濟效益均明顯優于對照組,在3個試驗組中,尤以1.5%添加量效果最佳,試驗組日均增重比對照組提高30.75%,飼料轉化率平均比對照組提高10.62個百分點,成活率平均比對照組提高13.3個百分點,頭均千克增重成本比對照組降低26%?。邊傳周等(2005)在斷奶仔豬日糧中添加黃芪多糖,斷奶后第7、14d淋巴細胞百分數分別增加7.7%、18.2%;中性粒細胞百分數分別減少15.2%、28.6%;斷奶仔豬的SRBC抗體效價分別提高0.47、1.49個滴度;單核細胞增殖率分別提高11%、25%;腹瀉率顯著低于28日齡斷奶仔豬。張素梅等(2006)在斷奶仔豬日糧中分別添加1%黃芪散劑及0.8%、1.0%和1.2%黃芪顆粒劑飼喂,對仔豬的生長性能及免疫功能均有不同程度的增強作用,免疫口蹄疫滅活苗后27d抗體水平顯著高于對照組,腹瀉率顯著低于對照組,料重比均較對照組小?。曹國文等(2007)對雜交仔豬進行了蘆薈多糖不同劑量與豬瘟活疫苗混合和分別注射免疫試驗,混合注射組僅低劑量組(蘆薈多糖為5mg/頭豬)的豬瘟抗體滴度明顯高于2個高劑量組(蘆薈多糖為10mg/頭豬組和20mg/頭豬組)和疫苗對照組,而兩個蘆薈多糖高劑量組的豬瘟抗體滴度卻低于疫苗對照組;當蘆薈多糖與豬瘟活疫苗分別注射時,2個高劑量組均能顯著促進和強化豬瘟抗體的產生,其增幅達到22.0%-30.0%,而低劑量組未能表現增效作用?。肖華麗等(2008)在基礎日糧中添加0.05%復方免疫增強劑(由黃芪多糖和刺五加皂甙按1:1比例精制成),提高了仔豬的日增重,改善了日采食量和飼料利用率;提高了血漿γ-谷氨酰轉肽酶、天門冬氨酸轉氨酶、堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶的活性;同時也促進了免疫球蛋白的生成和提高了血漿一氧化氮合酶活性?。蕭琛文等(2008)發現在仔豬母源抗體較低時,注射口蹄疫疫苗后,抗體水平普遍升高;在疫苗中加入中藥木鱉子提取物后,抗體的升高幅度加大,使抗體合格率起碼增加10%?。邵珊等(2009)以黃芪多糖和白花蛇舌草多糖作為免疫增強劑聯合豬高致病性繁殖與呼吸綜合征滅活疫苗免疫26日齡斷奶仔豬,與生理鹽水組比較,黃芪多糖和白花蛇舌草多糖均能極顯著促進外周血淋巴細胞的增殖,使抗體提早產生并提高抗體滴度和IL-2表達水平;因此,黃芪多糖和白花蛇舌草多糖,能增強豬對高致病性繁殖與呼吸綜合征滅活疫苗的免疫應答能力。張世昌等(2010)在斷奶仔豬基礎飼糧中添加0.125%和0.25%復方中草藥提取物,35d試驗結果表明,與對照組相比,兩個試驗組仔豬末重和平均日增重無顯著影響,但均有提高的趨勢;0.25%復方中草藥組的仔豬生長性能最好,料重比和腹瀉率顯著降低;IgG、IgA含量均極顯著高于對照組,補體C3、C4含量顯著高于對照組;0.125%復方中草藥組的IgA濃度顯著高于對照組;免疫器官指數,0.25%復方中草藥組的脾臟指數極顯著高于對照組。可見復方中草藥可以改善仔豬的生長性能,降低腹瀉率,提高血清免疫球蛋白濃度、補體含量和仔豬免疫器官指數,具有增強仔豬免疫功能的作用?。帥起義等(2011)在80頭母豬飼料中添加中藥免疫增強劑(維康),具有增強免疫應答、提高母豬豬瘟疫苗免疫抗體水平的顯著功效(p<0.05);還能顯著提高母豬妊娠期增重(p<0.05),母豬繁殖性能也有顯著改善,產仔數、產活仔數、初生窩重顯著提高(p<0.05);仔豬成活率、斷奶窩重也有改善趨勢。俞向前等(2012)在斷奶仔豬基礎日糧中添加1.5%中藥添加劑(黨參、茯苓、山藥、黃芪、蓮子等21味中藥),使用2個療程(30d為1個療程)后,可顯著改善斷奶仔豬淋巴細胞轉化率,豬瘟和藍耳病抗體檢測合格率比對照組分別提高17%和19%,糞便蟲卵記數減卵率為47%,表明中草藥添加劑具有一定增強機體免疫力及抑制寄生蟲卵的作用。王超峰等(2013)在21日齡斷奶仔豬基礎日糧中分別添加2×10-4、3×10-4、4×10-4黃芪多糖連續飼喂7d后用豬瘟弱毒疫苗免疫,檢測結果顯示黃芪多糖能提高仔豬外周血豬瘟抗體水平1個滴度以上,具有提高CD3+、CD4+T淋巴細胞百分數的趨勢,說明黃芪多糖能提高仔豬特異性免疫力,是良好的免疫增強劑。綜上所述,豬用中草藥免疫增強劑在養豬業上具有廣闊的應用前景,應該結合中草藥傳統醫藥理論,利用現代高新技術,從中草藥中篩選、分離、提取有效成分以及配伍合理的復方制劑,在整體水平、細胞水平及分子水平上,探討單個中草藥成分和多成分制劑的作用機理,研制開發出高效、穩定、無毒的中草藥免疫增強劑,為實現綠色養豬業提供保障。
 
 
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