在國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào):81425001)等資助下,中日友好醫(yī)院/首都醫(yī)科大學(xué)曹彬教授團(tuán)隊(duì)與英國(guó)帝國(guó)理工學(xué)院Wendy Barclay(溫迪?巴克利)教授團(tuán)隊(duì)合作,發(fā)現(xiàn)高致病性禽流感病毒H5N1在髓系固有免疫細(xì)胞內(nèi)的快速?gòu)?fù)制是驅(qū)動(dòng)炎癥因子風(fēng)暴產(chǎn)生的重要因素。研究成果以“Internal genes of a highly pathogenic H5N1 influenza virus determine high viral replication in myeloid cells and severe outcome of infection in mice”(高致病性禽流感病毒H5N1內(nèi)部基因片段決定其在髓系細(xì)胞內(nèi)的高復(fù)制速率進(jìn)而決定其在小鼠中的高致病力)為題,于2018年1月4日在PLoS Pathogens(《公共科學(xué)圖書(shū)館·病原體》)上在線發(fā)表。中日友好醫(yī)院/首都醫(yī)科大學(xué)曹彬教授和英國(guó)帝國(guó)理工學(xué)院Wendy Barclay(溫迪?巴克利)教授為該文章共同通訊作者,博士生李輝和Konard Bradley(康拉德-布蘭得利)為共同第一作者。論文鏈接:http://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1006821。
高致病性禽流感病毒H5N1在人群中引起散發(fā)感染十余年,因其感染后高病死率而引起廣泛關(guān)注。研究數(shù)據(jù)表明過(guò)度免疫反應(yīng)導(dǎo)致的炎癥因子風(fēng)暴是H5N1感染較高病死率的重要原因。探討禽流感病毒感染后導(dǎo)致炎癥因子風(fēng)暴的機(jī)制對(duì)于尋找治療重癥流感免疫損傷藥物具有重要意義。
該研究利用反向遺傳技術(shù),發(fā)現(xiàn)H5N1內(nèi)部基因片段是導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)小鼠感染該病毒后大量炎癥因子產(chǎn)生的重要決定因素之一。相對(duì)人流感病毒株H1N1、H3N2內(nèi)部基因片段構(gòu)建的重組流感病毒,具有H5N1內(nèi)部基因片段的流感病毒株在髓系細(xì)胞GM-DCs具有較快的復(fù)制速率,進(jìn)而驅(qū)動(dòng)大量的炎癥因子產(chǎn)生。
該研究發(fā)現(xiàn)禽流感病毒在髓系固有免疫細(xì)胞內(nèi)的快速?gòu)?fù)制是驅(qū)動(dòng)炎癥因子風(fēng)暴的重要因素,為未來(lái)尋找重癥流感炎癥因子風(fēng)暴所致免疫損傷提供了思路。