近日,我所馬傳染病與慢病毒病研究創(chuàng)新團隊的王雪峰副研究員以馬傳染性貧血弱毒疫苗為模型,系統(tǒng)研究了馬傳染性貧血病毒(Equine Infectious Anemia Virus,EIAV)長末端重復(fù)序列(long terminal repeat,LTR)在體內(nèi)體外的遺傳演化規(guī)律。相關(guān)論文“Characterization of EIAV LTR quasispecies in vitro and in vivo”發(fā)表在病毒學(xué)領(lǐng)域著名期刊《Journal of Virology》。
EIAV與人類免疫缺陷病毒(HIV-1)同屬慢病毒屬成員。20世紀(jì)70年代,我國科學(xué)家成功研制了EIAV弱毒疫苗,使用該疫苗有效地控制了馬傳染性貧血在我國的流行。EIAV弱毒疫苗作為唯一大規(guī)模使用的慢病毒弱毒疫苗,它克服了慢病毒抗原高度變異、免疫原性差和抗原漂移的特點,為研究慢病毒免疫與致病分子機制提供了重要參考。
LTR是慢病毒基因組共有的非編碼區(qū),其作為病毒的啟動子,是影響病毒組織嗜性和毒力的主要因素之一。本研究系統(tǒng)分析了EIAV弱毒疫苗致弱過程以及親本強毒株和疫苗株LTR在體內(nèi)的進化規(guī)律,全面展示了EIAV準(zhǔn)種特征,發(fā)現(xiàn)在EIAV弱毒疫苗致弱過程中,病毒毒力減弱與LTR變異的增加呈正相關(guān)。與以前的研究不同,該研究發(fā)現(xiàn)LTR在體外體內(nèi)均呈現(xiàn)高度變異的特性,而且在體外體內(nèi)具有相同的變異形式;發(fā)現(xiàn)在強毒株感染馬體內(nèi)存在與疫苗株相同的LTR序列。因此,文章提出“EIAV弱毒疫苗可能是存在于EIAV準(zhǔn)種的一個小的分支”的假設(shè)。
團隊首席科學(xué)家、文章通訊作者王曉鈞研究員指出:“EIAV弱毒疫苗系統(tǒng)是研究慢病毒免疫和病毒遺傳演化很好的模型,前期我們對EIAV弱毒疫苗基因變異及其生物學(xué)意義進行了持續(xù)研究,發(fā)現(xiàn)了一系列與弱毒疫苗毒力減弱潛在相關(guān)變異位點。本研究首次系統(tǒng)研究了EIAV LTR的變異特征和進化規(guī)律,促進了對EIAV弱毒疫苗致弱機制的研究”。該研究得到國家自然科學(xué)基金青年基金(31302066)和國家自然科學(xué)基金面上項目(31672578)的支持。