青島易邦生物工程有限公司
在市場上常見的豬用疫苗中,按疫苗種類分類可大致分為全病毒滅活苗、減毒活疫苗、基因工程苗(包括亞單位苗、載體疫苗、核酸疫苗)等。傳統的疫苗是用全病毒、全細菌來制備,而基因工程疫苗是通過生物技術分析病毒、細菌的結構,找到能夠發揮免疫保護作用的基因片段,將目的基因片段插入新的載體,使之充分表達,經純化后而制得的疫苗,純蛋白含量是評估基因工程疫苗質量標準的指標之一。
作為現代分子生物學和分子免疫學的一個主要發展方向,基因工程疫苗在豬群中的各大疾病的免疫預防方面發揮著越來越大的作用。青島易邦生物工程有限公司(以下簡稱“青島易邦”)于2014年10月成功研制并上市豬圓環病毒2型基因工程亞單位疫苗(易圓凈),轉眼已經走過了三周年。
高技術投入,豬圓環病毒基因工程疫苗高效更安全
圓環病毒是目前已知最小病毒,病毒在培養過程中觀測不到細胞病變,難培養,因此可能影響到全病毒滅活苗的抗原含量保障,而且病毒對一般的消毒劑抵抗力強,需要高濃度的滅活劑滅活,刺激性增大,這也是滅活苗需要攻克的難關。易邦生物積近10年科技研發力量,經過系列研究和臨床應用,于2014年成功研制出國內第一個大腸桿菌表達豬圓環病毒2型基因工程亞單位病毒樣顆粒(VLPs)疫苗——“易圓凈”。
病毒樣顆粒疫苗(VLPs疫苗)是亞單位苗的一種。病毒樣顆粒是由病毒單一或多個結構蛋白自行裝配而成的高度結構化的蛋白顆粒,保持了病毒抗原蛋白的天然構象,具備激發宿主先天和適應性免疫反應功能,既能激發細胞免疫,又能激發體液免疫。病毒樣顆粒(VLPs)結構仍然具有原病毒特征,但無繁殖能力,無致病力,仍能使動物機體產生針對該病毒的免疫應答,從而產生抗體,使機體對該病毒的侵蝕具有很好的防御能力。
青島易邦研發的易圓凈有效抗原是可溶性表達,VLPs空間結構完整,大小均一,免疫原性好。有效蛋白Cap蛋白的含量高達180μg/mL,抗原含量穩定高效,而且疫苗佐劑使用的是水性佐劑,免疫時對豬只的刺激性小,安全、高效、無副作用,免疫豬各項生產性能得到明顯改善,效果達到國際先進水平。
據資料顯示,2015年青島易邦獲批首個國家級企業動物基因工程疫苗國家重點實驗室,而當時國內25個獸用基因工程疫苗中,就有8個是青島易邦研發,是行業內成果轉化最多的企業。對此青島易邦豬苗事業部總經理張麗宏表示,憑借動物疫苗國家重點實驗室不斷發展的新技術,在動物基因工程疫苗領域,易邦生物也在不斷創新。國家重點實驗室是圍繞當前我國動物疫病防控面臨的“動物疫病頻發、養殖環境污染嚴重、疫病監測體系薄弱、疫苗研發轉化技術落后”等突出問題建設。聚焦我國新發、再發主要動物疫病病原研究、疫苗基因工程技術研究、基因工程疫苗制備、配套工藝技術和檢測技術研究四大方向。貫穿基礎研究、共性關鍵技術研究,集成科技創新鏈條,進行一體化設計,突破我國基因工程疫苗技術研究瓶頸,形成一批核心關鍵技術,研制一批高新技術產品,制修訂一批國家和行業標準,輻射帶動產業向高端技術發展,保障我國養殖業生產安全、動物源性食品安全和公共衛生安全。
據介紹,易邦生物動物疫苗國家重點實驗室已先后與多家國內外著名研究機構和大專院校建立了長期、穩定、密切的合作交流關系,已取得產學研合作優勢的互補雙贏。近5年,動物疫苗實驗室每年的科研經費投入均在5 000萬元以上,2016年的研發投入超過7 000萬元,同時開展的課題研究達40多個。
物美價廉真的存在,選擇圓環疫苗要看性價比
目前研制成功的 PCV2 商品化疫苗有多種,在品種繁多的疫苗中,如何選擇適合本場使用的疫苗是豬場管理者關注的核心問題。
張麗宏認為,雖然現在豬圓環疫苗產品的種類確實很多,但基因工程疫苗會是未來疫苗研發的一個趨勢。高品質的基因工程疫苗有以下3個特點:1)安全度高。表達的病毒樣顆粒抗原(VLPs)與天然的病毒有著極其相似的形態和空間結構,具有很強的免疫原性,但又不含有核酸,無感染性,非常安全。2)高效免疫。表達的病毒樣顆粒抗原(VLPs)進入機體后,它可通過與病毒自然感染一樣途徑來刺激機體的免疫系統,能高效誘導機體產生很強體液和細胞免疫。3)穩定性好。表達的病毒樣顆粒抗原(VLPs)穩定性好,在Cap蛋白的提純等過程中仍保持完整的病毒樣顆粒和抗原性。
除了質量好,價格還要優,也就是質優價廉。張麗宏談到,為使養殖戶用得好、買得起、買得到,易邦生物將“易圓凈”產品全國市場統一價格定為9元/頭份。
圓環苗要正確免疫,滅活苗可放心切換至基因工程苗
雖然圓環病毒的推廣普及已經有許多年了,但依然有豬場反應的即使免疫了圓環苗,有時豬群也會大面積暴發圓環病,沒看到所期望的效益增加,反而是增加了豬群的不穩定性的問題。對此張麗宏強調,疫苗免疫只是一種預防手段,疫苗是否免疫成功也有很多因素有關,不能保證疫苗免疫后就100%不發病。諸如免疫時豬群健康度、免疫劑量、免疫程序、免疫時豬群是否用藥等因素均會對免疫效果產生影響。
我們知道豬場的合理建設對豬群的管理起到舉足輕重的作用,而現階段中小規模豬場在建設時考慮不周全,會造成生物安全措施和飼養流程的不合理,進而影響豬群健康水平,造成豬群免疫應答失敗。在免疫程序方面還包括種豬群和仔豬群的防疫,種豬群的免疫除了可以避免繁殖障礙外,還能提高母源抗體水平,加強對仔豬的保護,因此加強母豬的免疫也是非常有必要的。目前大多數豬場仔豬只免疫1次圓環疫苗,對于基因工程亞單位疫苗而言,健康穩定的豬場一般建議1次免疫到出欄,當然也要視豬場實際情況而定,圓環或藍耳病毒感染嚴重,飼養管理差或其他疾病感染壓力大的豬場,2次免疫可得到更好的效果。
而如果有的豬場正在使用滅活苗,想要直接切換到基因工程苗也是可以放心切換的。張麗宏表示豬場在考慮將滅活圓環疫苗換成基因工程亞單位疫苗時擔心疫苗更換過程中出現不穩定情況或者更換后效果不如以前是在所難免的,但就易圓凈本身來講,它的安全性和穩定性比較高,水佐劑對豬群應激小,吸收快,不會造成注射部位的腫脹以及體溫升高等副作用,相對來說比較安全,所以可以放心切換。
“易圓凈上市三年來,總銷售量突破7 000萬頭份,行業內豬場圓環疫苗的普免率也超過50%,這是我們所有動保企業共同推動的結果,市場存在競爭是很正常的事,但不能出現惡意競爭,”張麗宏說,“其實我們共同的目的就是讓國內的養豬生產水平越來越高,讓疾病的暴發率越來越低,這離不開青島易邦、離不開行業每一個人的努力。”