“獸藥新批準(zhǔn)文號(hào)平均每周產(chǎn)生300個(gè)，超低的文號(hào)價(jià)值令人擔(dān)憂。”中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所副所長(zhǎng)馮忠澤在近日舉行的第六屆中國(guó)獸藥大會(huì)上透露。
記者隨機(jī)抽取了10月份國(guó)家獸藥基礎(chǔ)信息平臺(tái)的獸藥批文情況，平均每周新批文號(hào)542個(gè)，其中10月31日258個(gè)、10月26日304個(gè)、10月24日505個(gè)、10月17日1071個(gè)、10月8日573個(gè)。
獸藥批準(zhǔn)文號(hào)是獸藥唯一身份證明，沒(méi)有批文，是不允許到市場(chǎng)上銷售的，否則就是假藥。因此，對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)，這是一種重要的戰(zhàn)略資源，儲(chǔ)備得越多越好，故而大量申報(bào)。
據(jù)中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所康孟佼博士等人介紹，自2005年1月1日起，農(nóng)業(yè)部開(kāi)始獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)核發(fā)工作。過(guò)去10年來(lái)，每年批準(zhǔn)文號(hào)申報(bào)數(shù)量平均2萬(wàn)件以上，占農(nóng)業(yè)部所有行政審批業(yè)務(wù)申報(bào)數(shù)量的40%，占獸醫(yī)窗口全部申報(bào)數(shù)量的80%以上。
獲批文號(hào)大量閑置成“僵尸”
無(wú)論在人藥還是獸藥領(lǐng)域，批準(zhǔn)文號(hào)閑置率高已是不爭(zhēng)的事實(shí)。既有大量藥品批準(zhǔn)文號(hào)閑置，又有大量企業(yè)申請(qǐng)新注冊(cè)批準(zhǔn)文號(hào)。
目前，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局共批準(zhǔn)了18.9萬(wàn)個(gè)仿制藥品種。國(guó)信證券研究數(shù)據(jù)表明，實(shí)際生產(chǎn)銷售的批準(zhǔn)文號(hào)只有四五萬(wàn)個(gè)，2/3的藥品文號(hào)是沒(méi)有實(shí)際生產(chǎn)的“僵尸文號(hào)”。
“目前，我國(guó)獸藥企業(yè)總數(shù)1835家，文號(hào)總數(shù)10.67萬(wàn)個(gè)，其中中化藥企業(yè)1734家有文號(hào)10.49萬(wàn)個(gè)，年銷售額306.49億元，平均每個(gè)企業(yè)60余個(gè)文號(hào)，平均每個(gè)文號(hào)年銷售僅29.1萬(wàn)元。擁有超過(guò)200個(gè)文號(hào)的企業(yè)有50多家，甚至一些企業(yè)有400個(gè)以上文號(hào)。”馮忠澤援引數(shù)據(jù)稱。
統(tǒng)計(jì)顯示，在獸藥原料藥相同的不同制劑文號(hào)數(shù)量前十名中，氟苯尼考相關(guān)制劑、規(guī)格的文號(hào)被申報(bào)獲批4000多次，鹽酸多西環(huán)素等產(chǎn)品文號(hào)約有2000余個(gè)，絕大多數(shù)獸藥生產(chǎn)企業(yè)包括上述產(chǎn)品。
4年前，《2012年度獸藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展報(bào)告》顯示，從單個(gè)產(chǎn)品看，產(chǎn)品批文在1000個(gè)以上的單品有5個(gè)，其中氟苯尼考粉1529個(gè)，為最多。
大多數(shù)企業(yè)都申報(bào)了大量的獸藥文號(hào)，一方面導(dǎo)致獸藥產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重，市場(chǎng)無(wú)序競(jìng)爭(zhēng)；另一方面導(dǎo)致企業(yè)缺乏技術(shù)研究和產(chǎn)品創(chuàng)新的動(dòng)力，同類產(chǎn)品生物等效性差。申請(qǐng)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)后長(zhǎng)期閑置不用，既給企業(yè)自身造成資源浪費(fèi)，也給行業(yè)主管部門增加了大量工作。
文號(hào)的申報(bào)情況表明我國(guó)獸藥產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重，反映在產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)上，還表現(xiàn)在企業(yè)多而不強(qiáng)，結(jié)構(gòu)不合理，產(chǎn)業(yè)集中度不高、產(chǎn)能利用率低上。
2015年，不同規(guī)模獸藥企業(yè)中，生藥企業(yè)銷售額在2億元以上的大型企業(yè)18家，占比23.38%，而大中型化藥企業(yè)僅29家，占比1.98%。
我國(guó)排名前十（TOP10）的獸藥企業(yè)銷售額情況也不容樂(lè)觀，整體而言，去年我國(guó)獸藥銷售額排名TOP10銷售額為43.83億元，占比45.86%。其中，化藥制劑TOP10銷售額37.2億元，占總銷售額的21.96%。中獸藥TOP10銷售額為7.55億元，占中獸藥總銷售額的17.87%；生物制品TOP10銷售額為61.48億元，占比57.42%。很明顯，獸用生物制品產(chǎn)業(yè)集中度最高，化藥次之，中獸藥最低。
在產(chǎn)能利用率上，2015年我國(guó)獸藥化藥制劑和中藥生產(chǎn)能力及產(chǎn)能利用率中，注射用無(wú)菌粉針劑產(chǎn)能利用率最高，為60.49%，最低的是顆粒劑，為
11.66%。
“獸用化藥企業(yè)重復(fù)建設(shè)多，產(chǎn)能利用率低。綜合來(lái)看，我國(guó)獸藥產(chǎn)業(yè)集聚水平依然較低，不利于資本積聚及外部規(guī)模經(jīng)濟(jì)的實(shí)現(xiàn)。”中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所黨委書(shū)記李明稱。
技術(shù)創(chuàng)新依然未受重視
今年5月，中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)獸用化藥供給側(cè)結(jié)構(gòu)調(diào)查，涉及全國(guó)7個(gè)片區(qū)15個(gè)省（區(qū)、市）323家企業(yè)。調(diào)查顯示，在300多家獸藥公司老板的企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力認(rèn)知要素中，市場(chǎng)總需求、產(chǎn)品質(zhì)量、品牌信譽(yù)度、營(yíng)銷及售后等重要性位次排列，技術(shù)創(chuàng)新排在了第七名之外。他們認(rèn)為最重要的是市場(chǎng)總需求。
產(chǎn)業(yè)自主創(chuàng)新能力不強(qiáng)是我國(guó)獸藥企業(yè)的現(xiàn)實(shí)，新藥不“新”已成常態(tài)。李明稱，目前我國(guó)獸用化學(xué)藥品的新藥開(kāi)發(fā)還是以仿制藥為主，自主創(chuàng)新藥品很少。2006年~2015年，核發(fā)的化藥類一類新獸藥證書(shū)只有2個(gè)，中藥類3個(gè)。
“2014、2015年五類新獸藥數(shù)量明顯高于前幾年，化藥新獸藥研發(fā)重點(diǎn)放在了五類上。2010年~2015年批準(zhǔn)獸用生物制品一類新獸藥8個(gè)，大量的是三類新獸藥。”李明介紹。
一方面，新產(chǎn)品研發(fā)能力較弱，源于企業(yè)研發(fā)基礎(chǔ)薄弱，研發(fā)能力不強(qiáng)。李明表示，高校和科研院所獲得的國(guó)家科研投入較多，但往往從事基礎(chǔ)研究，研究新產(chǎn)品的偏少；產(chǎn)業(yè)部門的研究單位受不正確的考核、激勵(lì)機(jī)制影響，也偏重基礎(chǔ)研究，產(chǎn)品開(kāi)發(fā)研究較少；而相關(guān)的科研單位并沒(méi)有發(fā)揮應(yīng)有的作用。
另一方面，企業(yè)并未成為真正的研發(fā)主體。談及在自主研發(fā)、企業(yè)之間聯(lián)合研發(fā)、與高校和研究單位聯(lián)合研發(fā)這3種方式，李明稱，企業(yè)選擇最多的是與高校和研究單位聯(lián)合研發(fā)。企業(yè)主動(dòng)與高校、科研院所合作得并不夠，從源頭上介入產(chǎn)品研發(fā)較少，積極性不高，往往“見(jiàn)苗澆水”，缺乏長(zhǎng)遠(yuǎn)眼光。
此外，產(chǎn)品開(kāi)發(fā)針對(duì)性不強(qiáng)也是新藥不“新”的重要因素，主要表現(xiàn)在研發(fā)不深入，目標(biāo)不清晰，企業(yè)或科研院所未結(jié)合自身技術(shù)、特點(diǎn)、設(shè)施設(shè)備優(yōu)勢(shì)，其研發(fā)成果與市場(chǎng)需求不匹配，一些所謂的新產(chǎn)品，無(wú)法取得經(jīng)濟(jì)效益。
李明補(bǔ)充，有些國(guó)產(chǎn)獸藥與進(jìn)口產(chǎn)品在穩(wěn)定性、療效方面存在一定差異；生產(chǎn)工藝落后。發(fā)酵工藝，抗原的純化、濃縮，佐劑、保護(hù)劑的生產(chǎn)與應(yīng)用等技術(shù)，一直都是制約我國(guó)獸藥產(chǎn)品發(fā)展的瓶頸，與發(fā)達(dá)國(guó)家相比差距很大。
管理新法新增比對(duì)試驗(yàn)
在藥品管理領(lǐng)域，仿制藥一致性評(píng)價(jià)是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，仿制藥審評(píng)體系的建立為建立更加科學(xué)、高效的藥品審評(píng)審批體系奠定基礎(chǔ)，更重要的是解決注冊(cè)申請(qǐng)積壓?jiǎn)栴}。
我國(guó)獸藥新藥研發(fā)主要以仿制為主，且集中在食品動(dòng)物。其中，抗感染藥研發(fā)占主導(dǎo)地位，但獸藥劑型和制劑種類單一，中獸藥和中西復(fù)方制劑品種繁多。
據(jù)記者了解，自2015年以來(lái)，在人藥管理上，食藥監(jiān)總局就相繼開(kāi)出猛藥，要求企業(yè)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查、進(jìn)行仿制藥一致性評(píng)價(jià)、開(kāi)展藥品生產(chǎn)工藝核對(duì)工作等工作。
8月11日，食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于開(kāi)展藥品生產(chǎn)工藝核對(duì)工作的公告（征求意見(jiàn)稿）》，11月1日起，食藥監(jiān)總局組織對(duì)藥企開(kāi)展飛行檢查，檢查中發(fā)現(xiàn)實(shí)際生產(chǎn)工藝與食藥監(jiān)管部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝不一致的，將依據(jù)有關(guān)規(guī)定，對(duì)藥企所生產(chǎn)的藥品按假藥論處。
為推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作，食藥監(jiān)總局8月17日又發(fā)布《關(guān)于2018年底前須完成仿制藥質(zhì)量和療效完成一致性評(píng)價(jià)品種批準(zhǔn)文號(hào)信息》，公布了289個(gè)須完成一致性評(píng)價(jià)的仿制藥品種。
食藥監(jiān)總局如此政策思路，其核心就著眼于藥品的供給側(cè)改革，逐漸淘汰落后產(chǎn)能，推進(jìn)行業(yè)規(guī)范建設(shè)。
按照2016年5月1日施行的《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)管理辦法》要求，除規(guī)定之外的非生物制品類獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)的，農(nóng)業(yè)部逐步實(shí)行比對(duì)試驗(yàn)管理。比對(duì)試驗(yàn)，就是申報(bào)獸藥與原研獸藥進(jìn)行比對(duì)，以判斷其差異。比對(duì)試驗(yàn)主要包括生物等效性試驗(yàn)和休藥期試驗(yàn)，其目的是確保申報(bào)獸藥與原研獸藥的一致性。
原研獸藥就是原創(chuàng)性新藥，申報(bào)獸藥則是仿制獸藥。緊隨獸藥批文新管理辦法的實(shí)施，5月5日，農(nóng)業(yè)部辦公廳又印發(fā)了《獸藥比對(duì)試驗(yàn)?zāi)夸洝泛汀东F藥比對(duì)試驗(yàn)?zāi)夸洠ǖ谝慌返耐ㄖ紫葘?duì)進(jìn)口獸藥和2016年5月1日起監(jiān)測(cè)期滿的新獸藥等159種獸藥產(chǎn)品實(shí)施比對(duì)試驗(yàn)，并稱，之后再分步對(duì)其他獸藥施行比對(duì)試驗(yàn)。
廣東省畜牧獸醫(yī)局羅建民表示，新增比對(duì)試驗(yàn)和在線抽樣制度，對(duì)減少同質(zhì)化惡性競(jìng)爭(zhēng)、真正按標(biāo)準(zhǔn)和工藝做出復(fù)核檢驗(yàn)的產(chǎn)品樣本、促企業(yè)整合、聯(lián)合，做強(qiáng)做大和產(chǎn)業(yè)升級(jí)，無(wú)疑將起到重要的引導(dǎo)甚至立桿見(jiàn)影效果。但他同時(shí)也認(rèn)為，未來(lái)企業(yè)申請(qǐng)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)也將面臨“累煩難”，面對(duì)在線抽樣、復(fù)核檢驗(yàn)、比對(duì)試驗(yàn)、技術(shù)審查、審批，企業(yè)耗得起資金，也許耗不起時(shí)間，為此企業(yè)要有足夠心理準(zhǔn)備。
“以前文號(hào)是免費(fèi)的，下一步將實(shí)行收費(fèi)制。”馮忠澤稱，文號(hào)大量閑置會(huì)成為企業(yè)的負(fù)擔(dān)。但他未透露收費(fèi)的具體時(shí)間表以及額度。
由此看出，雖和人藥管理進(jìn)程有別，但我國(guó)獸藥供給側(cè)改革已經(jīng)啟程。
